第五篇 单基因遗传病.ppt

第五章 单基因遗传病 Single-gene disorders Monogenic disorder 常 染 色 体 X 性 染 色 体 （一）常染色体显性遗传(AD) 例1：Huntington舞蹈病 大脑基底神经节变性导致进行性加重的不自主舞蹈样动作， 进行性加重的智能障碍，痴呆。 致病基因HD定位于4p16.3 (CAG)n 正常人 n=11-34 患者 例2：Marfan综合征 纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。 致病基因定位于15q14-q21, FBN1基因长约110kb,65个外显子 1、典型婚配类型 （1）Dd x dd 患者 正常 子代基因型： Dd dd 表现型：患者 正常 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 ： 1 （2）Dd x Dd 患者 患者 子代基因型： DD Dd dd 表现型：严重(致死) 患者 正常 概率： 1/4 2/4 1/4 概率比： 3 ： 1 2、AD遗传模式系谱 3、遗传特点： 每一代均有患者，呈垂直分布； 男女受累机会均等，有父传子现象； 患者父母中必有一方是患者； 两种关键的婚配提示或排除AD遗传 （1）双亲是患者，出生正常孩子，提示为AD遗传； （2）双亲均正常，出生患儿，排除AD遗传。 例1：囊性纤维化（cystic fibrosis,CF） 主要累及器官是胰腺和肺 破坏胰腺外分泌功能 累及支气管腺体，导致慢性支气管炎及肺部感染合并肺气肿 胆道系统阻塞引起胆汁性肝硬化 累及肠道腺体时出现胎粪性肠梗阻 例2：早老症(progeny) 呈侏儒状 呈老年人的面容 提前发生动脉硬化 智力发育延迟 例3：软骨发育不全症II型 (Grebe-Quelce-Salgado软骨发育不全,Grebe型,巴西型) 主要累及四肢骨骼 短肢侏儒,前臂和小腿显著缩短,小腿尤甚 指(趾)端呈球状突起 子代基因型： DD Dd dd 表现型：正常 正常(携) 患者 概率： 1/4 2/4 1/4 概率比： 3 : 1 在表现型正常的同胞中,杂合子的概率是多少? 2/3 （2）DD x Dd 正常 正常(携) 子代基因型： DD Dd 表现型：正常 正常(携) 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 : 1 （3）dd x Dd 患者 正常(携) 子代基因型： dd Dd 表现型：患者 正常(携) 概率： 1/2 1/2 概率比： 1 : 1 这种情况与AD易混淆,称为类显性遗传(qusidominant inheritance) 2、AR遗传模式系谱 3、遗传特点： 遗传与性别无关，男女均可得病； 一般不会每代出现患者，患者可在同胞间呈水平分布； 患者父母往往是表现型正常的杂合子，在这种情况下，每胎再显危险率是1/4； 近亲婚配发病风险高于随机婚配。 （三）X-伴性显性遗传(XD) 例：低磷酸盐血症(抗维生素D佝偻病) 身材矮小 可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现 1、典型婚配类型 （1）XHX x XY 女性患者 正常男性 子代基因：XHX XHY XX XY 表现型：患者(女) 患者(男) 正常(女) 正常(男) 概率： 1/4 1/4