细胞因子受体介导JAK—STAT信号传导途径.pdf

维普资讯 胸围 ． 专 一 细胞因子受体介导的 j ． 江智虹 李伯 良 (中国科学赢三；至 磊磊 200c31) 才 艺f， 细胞因子(cytokines，CK)是一大类 调节 端各由七个B链组成一桶状结构。N端的 “桶 细胞功能的蛋 白质。各类CK及其受体对各种 含有四个保守的Cys，C端 桶 包含一个特殊 组织、细胞的生长 、分化及细胞表型的基因调 的序列：WSXWS (Trp—Ser--X—Trp-Scr)。胞 控起着非常重要 的作用，同时也在细胞凋亡、 内区富含Set和 Pro。 Ⅱ型细 胞 因子受体包括 免疫及退变性疾患过程中扮演着重要角色。它 IFN—a／§，IFN—Y和 IL—lO受体。这些受体在 们巳被认为是内分泌激素和神 经 递／调质之外 结构上和进化上都与 I型受体有关，虽然它们 的重要的生物信息大分子。CK有着一个 庞大 没有WSXWS序列。在CK受体的这几种类型 的受体超家族，配体与受体的结合引发细胞内 中，I型和 Ⅱ型CK受体是具有代表 性的，且 一 系列生化效应。过去，对 CK信号传导的研 与JAK—STAT途径密切相关。下文所涉及到 究，主要集中于Ras-MAPK途径。 最近的研 的CK受体，也主要是指这两种类型。 究进展，揭示 了一种新的CK信号传 导途径一 2．细胞因子受体的结构特征 3ak—STAT途径。在此途径 中，CK与其 受体 (1)CK受体的多聚体 结构 CK受体 的结合．诱发了胞质内一类酪氨酸激 酶一Jaks 通常具多亚基，激活作用涉及其亚基的同源或 的活化和一类重要的转录 因子～stats的磷酸 异源二聚化 GH、Epo和G--C~F受体虽均为 化}活化的Stats进入细胞棱，与相应的DNA 单链结构，但 GH和GH受体复l△物 的x一射 序列结合，调节基因的转录。 线晶体衍射发现，一个GH被两个GH受体结 合，Epo、G—CSF高亲和力的结合也需要其受 一 、 细胞因子受体家族 体的同源二聚化，许多其他细胞因子的受体则 1．细胞因子受体家族的分类 是 形 成 异源 多聚体 (图1)。IL-3，IL-5和 根据其结构的相似性，CK受体 被分为几 GM-CSF高亲和力受体 都 是 由口和B亚基组 种类型 】：I型细胞因子受体 (造血 细胞因子 成，两者都属于 I型细胞因子受体 家族，a亚 受体)、 Ⅱ型细胞因子 受体 (IFN受体)、TNF 基具有配体特异性，与细胞因子低亲和力结合。 受体家族、TGF-~受体家族、酪 氨酸激酶受 而 0亚基(Bc)自己不能和细胞困子结合，但对 体家族，趋化因子受体。其中I型受体包括大 形成高亲和力的受体却是必需的 IL-6、LIF、 多数白介素(IL-2，3，4，5，6，7，9)、粒细胞／巨 OSM、CNTF和 IL—u 的受瘁具有一个共同的 噬细胞集落刺激因子(GM--CSF)、促红细胞生 成分一gp130p】。gP130属于 I型细 胞因子受 成素(Epo)、血小板生成索 (Tpo)， 白血病抑 体家族，在结构上与G—