流行病学 第6章 实验流行病学研究课件.ppt

第6章 实验流行病学研究 （epidemiological experiment）;;;;第1节 概述;;;; 实验性研究（experiment study） 是将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加或除去某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。 ;;实验性研究的基本持点 ⑴ 它是前瞻性研究，需要随访观察。 ⑵ 人为施加一种或多种干预处理措施。 ⑶ 研究对象应该是来自一个总体的抽样人群，并在分组时采取严格的随机分配原则。 ⑷ 必须有平行的实验组和对照组。;三、实验流行病学研究的基本原则;;;四、实验流行病学研究的分类;1、临床实验（clinical trial）;施加药物或治疗因素; 临床实验特征;;2、预防实验（preventive trial）或现场实验（field trial）;;3、社区实验（community trial）;如果某种疾病的危险因子分布广泛，不易确定高危人群时，需要采用社区实验。 例如评价戒烟对降低心血管疾病发病率和死亡率的效果。确定高危人群就要对人群进行详细的筛查，花费较多，在这种情况下，应该采取针对整个人群的干预措施，以降低危险因子的暴露，就可降低人群中疾病的发病率。;社区实验时所选择的两个社区，除应取得社区的行政和其他方面领导的同意和大力支持外，在试验前对每个社区要进行摸底调查，了解所研究疾病的发病率和患病率及其可疑危险因子的暴露率，以取得基线资料，然后针对可疑危险因子设计干预措施。 按随机原则选择一个社区作为实验组进行干预，另一个社区为对照组，不进行干预。干预停止后，对二个社区进行随访调查，监测疾病的发病率和可疑危险因子的暴露情况。最终两个社区疾病和可疑危险因子暴露水平的净差异就是进行干预的结果。 ;;（二）、按所具备设计的基本特征划分;1、真实验（true experiment）;;;;2、类实验（quasi-experiment）;（1）不设对照组类实验;（2）设立对照组的类实验;第2节 社区实验和预防实验;;一、研究设计基本原则与步骤;（一）明确研究目的;（二）设计类型;（三）研究对象的选择;选择研究对象的主要原则有以下几点： ;3、选择干预对其无害的人群  若干预对其有害，不应选作研究对象。因此，在新药临床试验时，往往将老年人、儿童、孕妇除外，因为这些人对药物易产生不良反应。又如，有胃出血史者不应选作抗炎药物试验的研究对象。 4、选择能将实验坚持到底的人群  预计在实验过程中就有可能被剔除者不应作为研究对象，例如用一种新药治疗脑出血后肢体瘫痪的临床试验研究，常将伴有癌症者、有严重肾和肝病者除外，因为这些人可能在研究尚未结束前即死亡或因病情严重而被迫停止试验。;5、选择依从性好的人群  临床医生为了诊治病人的疾病，往往要给病人开出各种化验单、药物或一些治疗的处方即医嘱。患者能否及时得到正确的诊治，很大程度上取决于患者对执行医嘱的依从性的高低。为此要了解病人对医嘱的执行情况，分析未执行的原因，研究如何提高依从性，能及时解除病人疾苦，提高疾病的治愈率。 ;（四）确定实验现场;选择实验现场应考虑以下几个方面因素;（五）样本大小的确定;1、影响样本量大小的主要因素;2、样本量的估计方法;例如：假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发病率下降到20%才有推广使用价值，规定α水平为0.01，β水平为5%，把握度（1-β）为95%，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？ ; 不同α或β水平的Zα和Zβ值的标准正态差简表; 连续变量样本量计算： ;例如：假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照组降低15mg/dl，已知从其他资料获得胆固醇方差为（25mg/dl）2 ，本设计为双侧检验，α水平为0.05、β为0.05，试计算各组样本数。;（六）随机化分组;（七）设立对照;1、影响现场随机对照实验效应的因素;;;;2、设立对照的方式;（1）、有效对照;（2）、安慰剂对照;（3）、自身对照;（4）、交叉对照;;（八）、盲法的应用;1、单盲（single blind） ;2、双盲（double blind） ;3、三盲（triple blind） ; 盲法;;二、资料的收集与分析;（一）偏倚的防止;;;2、退出（withdrawal） ;（1）不合格（ineligibility）;;（2）不依从（noncompliance）;;（3）失访（loss to follow-up）;;一项随机对照干预试验有以下四种结果 ;;;（二）实验效果的主要评价指标 ;2、评价治疗措施效果的主要指标 ;有效率（effective rate）;治愈率（