麻醉药理学-药物代谢动力学课件.ppt

《麻醉药理学》第二章 药物代谢动力学; 药物代谢动力学;第一节 药物的转运（transport）;药物在体内转运的方式;1.被动转运（passive transport）;简单扩散（simple diffusion）;pH对简单扩散的影响;弱酸、弱碱性药物的解离;pH值对药物解离度的影响;例：弱酸性药物;滤过（filtration）;载体转运（carrier-mediated transport）;主动转运（active transport ）;易化扩散（facilitated diffusion）; 药物转运的方式 浓度方向 载体 耗能 饱和性 竞争性抑制 被动转运 高 低 -- -- -- -- 主动转运 低 高 + + + + 多数药物以简单扩散方式通过细胞膜；分子量小、脂溶性高、极性小的药物易透过细胞膜。 ;影响药物通透细胞膜的因素;第二节 药物的体内过程;1.胃肠道给药—口服（per os ,p.o.） ;胃肠道给药;首关消除（首过消除，首过效应） 口服有些药物时，经肝及肠壁转化， 进入体循环药量减少（如硝酸甘油） ;胃肠道给药特点：;2.影响消化道外给药吸收速度的因素;二、分布（distribution） ;药物的体内过程—分布;药物与血浆蛋白的结合的特点及意义 ; 2.影响药物分布的因素： ①药物的理化性质； ②药物与血浆蛋白结合率； ③组织血流量与药物和组织的亲和力， 药物再分布（redistribution）药物吸收后首先分布到血流量大的部位，然后再分布到与其亲和力高的组织部位。; 影响药物分布的因素： 7.4 ④药物的pKa及体液的pH HA ⑤屏障现象（barrier）药物在血液与器官组织间转运受到的障碍: 血脑屏障 胎盘屏障 眼屏障;三、生物转化（biotransformation） ; 生物转化的过程： Ⅰ相 氧化（oxidation）、还原（reduction）、水解（hydrolysis），使药物分子结构中引入或暴露出极性基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH) Ⅱ相 结合（conjugation），药物分子结构中的极性基团与体内的葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸等成分共价结合，生成易溶于水且极性高的代谢物排出体外;生物转化的结果;生物转化;生物转化的酶;肝药酶的特性; 酶促和酶抑药物举例;四、排泄（excretion）;机体排泄药物的主要途径：;尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响; 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？;②肾小管的主动分泌（active tubule secretion）;2.胆汁排泄(biliary excretion) ;——胆汁排泄;弱酸、弱碱性药物的跨膜转运特征; [助记：“同性相吸，异性相斥”] 弱酸性药在碱性尿重吸收少，排出多 （作为中毒解救措施） 弱酸性药物胃内（酸性）易吸收 弱碱性药物易从乳汁（酸性）中排出 酸性或碱性强药物、季铵盐胃肠难吸收;第三节 体内药量变化的时间过程;时 间;曲线下面积（Area under curve，AUC）——反映进入体循环药物的相对量;第 四 节 药物代谢动力学基本参数及其概念 ;绝对生物利用度 F=AUC（血管外给药）/ AUC（血管内给药）×100% ; 生物利用度—意义： ①评价药物吸收程度； ②绝对生物利用度用来评价同一种药物不同给药途径的吸收程度； ③相对生物利用度用来评价不同厂家同一制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况是否相近或等同。 ;2.房室模型（compartment model);②二室模型;;3.半衰期（half-life time, t1/2 ）;4.表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd ）;Vd的意义;——Vd的意义;;——Vd的意义;5.血浆清除率（plasma clearance，CL）; CL 临床意义： ①CL反映药物消除，肝肾功↓时CL↓ ②肝清除率大，首关消除多，生物利用度小, 肝清除率很高，接近肝流量Ｑ(CLh最高为其血流量），为“灌流限制性清除”，受肝血流量影响大 肝清除率小