药理学—解热镇痛抗炎药-rhg课件.ppt

非甾体抗炎药(NSAIDs) Non-steroidal Anti-Inflammatory Drugs;概述;磷脂酶A2 PLA2;COX-1;非甾体类抗炎药（NSAIDs） 历史回顾;1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络 对COX-1抑制越强，导致消化道和肾脏等不良反应越大 对COX-2抑制越强，其抗炎作用越强，心血管副作用越强 ;非选择性COX抑制药;共同药理作用☆;解热作用 ☆;IL-6, TNF;镇痛作用☆; 氯丙嗪 阿司匹林 ;? ;抗炎作用☆; 1 轻、中度疼痛：炎性疼痛 ２解热 ３肌和骨关节的炎症性疾病; １、消化系统不良反应--最常见 每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者 约11万人，其中死亡1.6 万人。 发生机制： １）直接刺激 ２）抑制COX-1 ;2、皮肤反应 皮疹，荨麻疹，瘙痒，剥脱性皮炎，光敏等 3、肾脏损害　 易感人群：维持肾脏血流量相关的PGE2、PGI2 4、肝损伤：转氨酶升高，肝细胞坏死 5、心血管风险 选择性COX-2抑制药 心律不齐，血压升高，心悸、心力衰竭等 选择性COX-2抑制药-严重的心血管事件-心肌梗 死、脑卒中、血栓等;6、血液系统不良反应 抑制血小板聚集，引起出血倾向 粒细胞减少 再生障碍性贫血 7、神经系统及其他不良反应： 头晕、头痛、嗜睡、精神错乱等 耳鸣、耳聋、视力模糊、味觉异常等;第二节 水杨酸类; Aspirin发展过程 1853年夏尔.弗雷德里克.热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视； 1898年德国化学家菲.霍夫曼（Hoffmann）又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎。阿图尔·艾兴格林 1899年由德赛尔（Dreser）介绍到临床，并取名为阿司匹林Aspirin。 1950年，阿司匹林作为最畅销药品进入迪尼斯世界记录 20世纪中叶后，因其副作用，解热镇痛市场其销量被泰诺压制 20世纪80年代，发现其治疗预防中风、心肌梗塞、AD等功能，焕发第二春 到目前为止，已??用百年，成为医药史上经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热, 镇痛和抗炎药。每年消耗4万吨，1200亿片。 德国的发明标志之一;体内过程;;药理作用和临床应用*;? 急性风湿热 首选 ? 类风湿性关节炎 首选;3. 抗血栓 低浓度aspirin不可逆地抑制血小板COX，减少血小板中TXA2的生成 但在高浓度时，aspirin抑制血管壁中COX，减少了前列环素（prostacyclin,PGI2）合成。 TXA2 是PGI2的生理对抗剂，促进血栓形成。 小剂量：抑制血小板TXA2合成↓－抗凝作用、抗血栓形成大剂量：抑制血管壁PGI2合成↓－血栓形成 血小板COX对阿司匹林敏感性远高于血管COX（75-150mg/d）;Anti-Thrombolytic Action of Aspirin;;不良反应*;2 出血和凝血障碍 ☆小剂量乙酰水杨酸就可抑制血小板聚集，延长出血时间。 ☆大剂量（5g/日以上）或长期服用，还能抑制凝血酶原形成，延长凝血酶元时间，加重出血倾向 ☆处理：维生素K可以预防。 严重肝损害、低凝血酶元血症、维生素K缺乏等均应避免服用阿司匹林。 手术前一周应停用aspirin;;;;苯胺类;与阿司匹林比较;吡唑酮类;吲哚乙酸类;布洛芬（ibuprofen）;吡罗昔康（piroxicam）美洛昔康（meloxicam）;解热镇痛抗炎药的复方配伍;思考题 ;Thanks a lot, everybody!