药品临床试验方案设计与总结报告课件.ppt

新药临床试验方案设计与总结报告撰写;提要;一、临床试验方案（Protocol）的重要性 与主要内容;2. 基本要求;3.主要内容(GCP第四章 第十七条）;;;;;;二、临床试验方案设计的基本原则;2）常用对照试验类型;;● 交叉对照试验 两组受试者在两个不同阶段交替成为对照组或试验组，接受对照措施或试验性措施。它是随机对照试验的一种特殊形式。 ? 观察期 D 观察期 D ER1--------- --- -‖- --- ER2------- D D N Ne R 观察期 D 观察期 D ER2--------- --- -‖- --- ER1------- D D 注： --- -‖- --- 示残效清除期 ; 优点： 随机分配，设立对照，论证强度较好； 自身对照，可减少个体差异的影响； 所需样本量较少。 缺点： 观察期长，为清除治疗残余效应（carry-over effects）影响，需设残效清除期；进行结论推导时，仍需充分考虑残余效应的作用； 残效清除期无任何治疗，对某些病例病情不利； 难以保证每一观察病例都能完成两个阶段的治疗，且同一病例不可能在两个阶段保持完全相同的病情； 使用受限。常以某些病情较稳定的慢性疾病为宜（用药后病情控制，停药后病情重现），对急性、重症病例为研究对象者，不宜采用。;3）对照药选择：;2.随机化( Randomization )与盲法 试验(Blind Trial);2）盲法试验;单盲法试验 (Single Blind Trial Technique);双盲法试验 (Double Blind Trial Technique);双盲法试验 (Double Blind Trial Technique);双盲、双模拟法试验 (Double-Blind, Double-Dummy Trial Technique);双盲、双模拟法试验 (Double-Blind, Double-Dummy Trial Technique);3. 多中心临床试验（Multicenter Clinical Trial）;多中心试验的研究计划制定、管理及执行都较单中心复杂，要求各分中心充分合作； 试验开始进行前、进行中及总结阶段均需交换信息，召开会议； 各中心样本量大小及中心间分配应符合统计分析的要求； 保证不同中心以相同程序管理试验用药，包括分发、储存和回收； 建立标准化评价方法，各中心所采用实验室和临床评价均应有统一的质量控制（quality control），对分中心研究者应事先充分培训； 数据的资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、检查与查询程序； 保证各中心研究者遵从试验方案。;4. 病例数估计;4. 病例数估计;5. 有效性评价;6. 安全性评价;6. 安全性评价;7. 不良事件报告制度;三、各期临床试验方案设计要点;生物等效性试验： 生物利用度比较试验需18~24例。;2、I期临床试验方案设计要点;1）单次给药耐受性试验设计要点;;1）单次给药耐受性试验设计要点;1）单次给药耐受性试验设计要点;1）单次给药耐受性试验设计要点;2）连续给药耐受性试验设计要点;3、II期临床试验方案设计要点;;;;;;4、Ⅲ期临床试验方案设计要点;;;5、Ⅳ期临床试验方案设计要点;不同注册分类化学药品的临床研究要求; 注册分类 临床研究要求 5（1）口服固体制剂 生物等效性试验（18~24例） （难以进行者应进行≧100对的临床试验） （2）非口服固体制剂 临床试验（ ≧100对） （3）速释、缓释、