HOW_TO_DO(APIC)翻译.doc

How to do - ICH Q7a_Nov2006（APIC） Ver.05 目 录 介绍 质量管理 人员 厂房及设施 过程设备 文件及记录 物料管理 生产及中间控制 原料药和中间体的包装及标签确认 储存和销售 实验室控制 验证 变更控制 物料的拒绝及再利用 投诉和召回 外包加工商（包括实验室） 代理商、中间商、贸易公司、分销商、再包装者及再贴签者 通过细胞培养或发酵工艺生产的原料药的特别指导 临床试验用原料药 术语表（请参考Q7a－定义） 第一章 介绍 1.1目的 历史背景 最初在1996年9月在堪培拉举行的药品检查协作会议上提出起草一份全球通用的原料药GMP指南，其本质是指导“做什么”，而不是“如何做”。 从那时起，ICH将这一计划提上议事日程。ICH建立了专家工作组，由美国、日本、欧洲的以至WHO及PIC/S成员、印度、中国、联合国技术协作处、普通工厂代表等人员组成。专家工作组（欧洲化工理事会原料药协会也是成员之一）在一年内完成了原料药GMP指南的编写。该文件于2000年11月定稿，现正处于第三阶段。 本文件的目的 要求 1.2适用性 1.3范围 API起始物料 关于如何确定API起始物料的指导 图：确定API起始物料的决策树 第二章 质量管理 2.1原则 除GMP外，其它如质量系统、环境控制以及安全等方面都需予以考虑。其有效性以及持续的改进都必须经得起考验。在欧洲的GMP理念中，GMP符合是要与质量管理体系全面结合的。 应当注意，有效的质量管理体系对于客户联系、持续改进、规则符合以及随时做好检查准备等的规定是非常重要的，因为它直接保证到了患者的利益。 为了实现质量管理体系和GMP法规的一体化，请参照指南“API生产的质量管理体系”，APIC 1996。 2.10公司管理者应授权予适当的质量机构，以便履行质量方针及程序。清楚的责任及职权划分是基础。 2.11应当有计划、备有证明文件地实现已执行的QMS（如ISO 9001:2000）与API GMP要求的整合。 2.12－ 2.13 API的放行不需要配备欧洲药品GMP指南中定义的“有资质的人员”（药剂师）。 质量职责（如工艺及控制审核、验证、变更控制、设备确认、批记录审核、批放行、法规符合、审计、工艺偏差、OOS处理以及投诉调查等）应清楚地指派给某一（些）人或职能部门履行。这些工作大多数（若不是全部）应有质量部门参与。 2.14若质量部门已批准了原料及中间体的内部控制标准以及检测方法，那么由生产部门放行是可以的。在履行这样的职责之前，生产人员应经过充分的培训，培训应记录，所有使用的设备经过确认及校验。由于批放行是质量部门职责的一部分，因此其有权审核所有的检测结果及原始数据。 APIs及在超出工厂控制范围的地方使用的中间体必须由质量部门指定的人员放行。这些指定人员的代表应被任命。 2.15所有活动应在执行的第一时间进行记录，可使用书面（如笔记本）、电子等形式，但必须可随时获取并可追溯。 记录于不可追溯的文件如白纸上，然后再抄写于可追溯记录中，是不可接受的。 使用电子文件及记录之前，需要对使用的系统进行适当的验证（见5.4和6.10章节）。 2.16对于所有的偏差，都需在记录中予以说明。当认定为关键偏差时，质量部门应进行正式的调查，记录结果，并执行纠正措施。详细说明见8.15章节。 2.17API或中间体放行前并不要求所有的偏差纠正措施已经完成（如纠正措施为正在进行的培训、维护或工艺研究）。 2.18 高级管理者应审核并批准所有的建议，保证适当的资源。质量部门应向公司的高级管理者提供正式的报告，说明关键参数的指示仪器。 2.2质量部门的职责 2.20质量部门的责任可以指派给其它部门/职能单位，若有适当的体系保证质量部门对其有足够的控制/管理。不同程度的控制由ICH要求的行动性质决定：“确信verify”（如：系统投入运行、通过审计证实、分配职责），“参与involve”（表示质量部门有责任派人参与）或“建立establish”（质量部门批准某一系统或程序）。 2.21－ 2.22在本节中描述“……不应委派”，但是检查时若遇到相反的情况，将可能会碰到麻烦，这里的“应当”应理解为“必须”。（ICH原文“独立的质量部门的主要职责不应委派给他人。这些责任应当以文字形式加以说明……”） 只有关键步骤（可能是整个单元操作，如从最后中间体转化为原料药，或前面步骤的一个参数如温度的控制）的生产记录（包括实验室记录）必须由质量部门审核，其它步骤的可委派他人审核（6.71）。（第3点） 应有系统定义什么样的变更可能“影响API的质量”（第9点）。这表明其它一些变更可以在没有质量部门参与的情况下发起。不过，所有的变更都必须进行评估和通知。 中间体只有在以销售为目的时才需要有稳定性数据