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15 10 5 血药浓度 A ivd 200?mol/d B iv 100 ? mol,bid Days C iv 200 ? mol, qd (?mol) t1/2=17h 0 B A C 多次给药时量曲线意义 1）分次给药时Css有波动，有峰值和谷值，其均值为Css。峰与谷之比与给药间隔(t)有关，间隔越大波动越大。 2）给药间隔不变，增加药物剂量，达到Css的时间不变，但其水平增高。 3)单位时间药量不变，给药次数增加，达到Css时间不变，水平不变，但波动减小，恒速静脉点滴没有波动。 3）首次剂量加倍：口服给药间隔与其t 1/2接近时，加速到达Css。 2.4 房室概念和房室模型 药动学的房室(compartment)概念是抽象的数学概念，其划分取决于药物在体内的转运及/或转化速率。 一房室模型(one compartment model) 二房室模型(two compartment model): 中央室(centrel compartment)和 周边室(peripheral compartment) 药物 一室模型 二室模型 药物 中央室 周边室 吸收 消除 吸收 消除 房室模型示意图 2.5 药物消除动力学(elimination kinetics)： 一、 一级消除动力学(first order kinetics) 特点:药物消除的速率与血药浓度成正比， 单位时间内消除相同比例的药物—等比消除。大多数药物的常用剂量按一级动力学进行消除 特点： (a)进入体内的药量少，机体的代谢和排泄能力未被饱和，体内药物按恒定比例消除 (b)药物的t 1/2恒定(0.693/ K)，不受血药浓度或给药途径影响，一次用药约5个半衰期(t 1/2)体内药量消除96%以上，恒速给药（定时定量）如隔一个t 1/2用药一次，经5个t 1/2可达稳态血药浓度(Css) (c)增加剂量并不能缩短达到Css的时间。 二、零级消除动力学(zero order kinetics)： 特点: (a) 药物在单位时间内按恒量消除，其消除速率与血药浓度无关。多为药量过大，超过机体最大消除能力所致。 (b)血浆药物的t 1/2随血浆药物浓度高低而变化，当血药浓度降至最大消除能力以下时,则转变为一级动力学消除。 (c)增大剂量，消除时间显著延长，易致蓄积中毒。  2.6 药动学重要参数  Basic concept of pharmacokinetics  2.6.1 消除半衰期： (1) 消除(elimination)：血液循环的药物经过 分布、代谢和排泄，使血药浓度衰减的过程。 （2）半衰期(half-life time , t 1/2)： 血浆药物浓度降低一半所需时间。 t1/2 =0.693/k 意 义 ● 根据t1/2确定给药间隔，一般略等于或接近该药的t1/2 ● 反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给药剂量 ● 预测连续给药达到稳态血药水平或称坪值的时间，即需经过该药的4~5个t1/2才能达到。相反，停药后经过4~5个t1/2后，血药浓度约下降95％。 2.6.2 清除率（CL） 指单位时间内，从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除，（单位ml．min·kg-1）。 CL＝Vd·Ke 或 0.693·Vd／t1/2 或 CL＝FD/AUC 2.6.3 表观分布容积 (apparent volume of distribution,Vd) Vd=体内药物总量（A）/血药浓度（C） 指药物吸收达平衡时，按照血药浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上应占有的体液容积，以L或 L/kg表示. 意义：推测药物在体内的分布范围，计算用药剂量： 如70kg的人: Vd 为4L左右=分布于血浆； 10-20L左右=细胞外液； 42L左右=细胞内外液； 100L=特定组织储存) Volume of Distribution (Vd) Vd = volume of distribution Q = total amount of drug in body (dose)