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强直性脊柱炎与MHC-Ⅲ抗原的关联探讨 强直性脊柱炎与MHC-Ⅲ抗原的关联探讨 2010-01-13 陈盛强　陈柏铭　汪　策　赵修竹 　　强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的发生与遗传、慢性感染、自身免疫功能紊乱、内分泌失调等有关，特别是遗传因素与该病关系尤为密切，患者常有家族史，位于人主要组织相容性抗原(MHC)-Ⅰ类、Ⅱ类基因之间的MHC-Ⅲ类基因成分(C2、C4、Bf)与AS关联的研究尚未见报道，因此，我们对53例AS病人作了Bf及C2、C4多态性的检测，现报告如下。 1　材料与方法 1.1　血标本：53例确诊为AS的广东籍病人(诊断参照Englemen氏标准)〔1〕和110例无血缘关系的广东籍健康人的血样本分别取自广州医学院卫生所。－70 ℃保存，检测时冻融，3个月内测完。 1.2　检测方法：Bf的检测采用琼脂糖高压电泳加免疫固定技术〔2〕。C4的检测采用神经氨酸酶和羧肽酶B处理血清后的琼脂糖高压电泳、免疫固定加激光波层扫描技术进行〔3〕。C2的检测采用薄层聚丙烯胺等电聚焦电泳加C2敏感的溶血覆盖技术〔4〕。 1.3　命名及统计学处理：采用国际通用命名法命名〔2～4〕。表型及基因频率采用直接计数法计算〔5〕，与正常对比采用χ2检验。 2　结　果 　　53例AS病人及110例正常人的表型分布及基因频率比较见表1、表2、第240页表3。 　　从表1可以看到，AS病人的C2表型及基因型与正常对照无显著差异。 　　从表2可以看到，AS病人的Bf仅见SS、FS及FF三种常见表型，而未检出罕见型，与正常对比可见AS病人FS表型频率增高(0.301 8对0.154 5)统计学上有差异(P＜0.05)，追究其因频率，AS病人Bf*F为0.207 6，也较正常人(0.140 9)为高，但统计学无显著差异。 表1　AS病人正常人群C2的表型及基因频率比较 表型 AS　(53) 正常　(110) 基因 AS　(106) 正常　(220) 例数 频率 例数 频率 基因数 频率 基因数 频率 CC 47 0.886 8 102 0.927 3 C 98 0.924 5 209 0.950 0 BC 3 0.056 6 5 0.045 5 B 7 0.066 0 5 0.022 7 BB 2 0.037 7 — — A 1 0.009 4 4 0.018 2 AC 1 0.018 9 — — Q0 — — 2 0.009 1 AA — — 2 0.018 2 Q0 — — 1 0.009 1 表2　AS病人与正常人群Bf的表型基因频率比较 表型 AS　(106) 正常　(110) 基因 AS　(106) 正常　(220) 例数 频率 例数 频率 基因数 频率 基因数 频率 SS 34 0.641 5 82 0.745 5 S 84 0.792 4 184 0.830 4 FS 16 0.301 8 17 0.154 51) F 22 0.207 6 31 0.140 9 FF 3 0.056 0 6 0.086 4 S07 — — 2 0.009 1 SS07 — — 2 0.018 2 S025 — — 2 0.009 1 SS025 — — 2 0.018 2 S055 — — 2 0.004 5 FS055 — — 1 0.009 1 　　注：1)P＜0.05 表3　AS病人与正常人群C4A基因频率比较 基因 AS　(106) 正常　(197) 基因数 频率 基因数 频率 C4A 5 　2 0.018 8 　5 0.025 5 　 　4 14 0.132 0 　26 0.132 7 　 　3 80 0.754 71) 124 0.632 7 　 　2 　5 0.047 2 　18 0.091 3 　 　1 　1 0.009 4 　3 0.005 3 　 Q0 　4 0.037 7 　20 0.102 0 C4B 　5 1 0.009 4 　3 0.015 2 　 　3 　1 0.009 4 　2 0.010 2 　 　2 31 0.292 41) 　87 0.441 6 　 　1 69 0.650 91) 　90 0.456 9 　 92 — — 　1 0.005 1 　 96 　1 0.009 4 　3 0.015 2 　 Q0 　3 0.283 0 　11 0.058 8 　　注：1)P＜0.05 　　AS病人C4A和C4B座位与正常人无多大差别，只是未检出C4A1；C4B座位检测出六型，分别比较其基因频率发现AS病人C4A*3和C4B*1的频率增高，C4B*2频率降低，差别有统计学意义(P＜0.05)，其余