第20章_药物制剂新技术.pptVIP

药物制剂新技术 广州中医药大学 中药药剂教研室 【学习目的与要求】 1.掌握单凝聚法、复凝聚法的微型包囊技术：固体分散技术；脂质体制备技术； 2.熟悉缓释制剂、控释制剂、靶向制剂的含义、作用特点、基本制法 3.了解其他新技术（磁性制剂、 前体制剂）应用价值; 第一节 概 述 常释系统：偏重制剂工艺、表观质量、理化性质 长效与靶向系统：偏重剂型因素与体内动态研究的精密化给药系统,关注剂型中的药物在体内的： 定向、定量、恒速、控速， 高效、速效、长效。 长效系统： 缓释系统：用药剂学手段使药物在体内缓慢非恒速一级释放； 控释系统：具缓释系统特点，更精密化的缓慢恒速释药过程 靶向系统： 根据生理特征设计：定向性，药物在病灶部位定向释放发挥最佳药效。 四种给药体系长期共存 依据药物性质和需要制备各种剂型 药剂学手段：物理、化学、机械等方法、 药物新技术 Β－环糊精包合技术 微型包囊技术 固体分散技术—速效制剂 长效制剂 靶向给药系统 第二节 环糊精包合技术 一、 Β－环糊精性质： 二、 Β－CD包合的作用 三、 Β－CD包合物的制备 四、 Β－CD包合物的质量评定 一、结构特点与性质： 主分子: 环状中空圆筒形的立体结构，空腔（0.6－1nm） 客分子: 容纳 疏水性药物或基团 两端开口处亲水性：又能以分子形式溶解在水中。 分子胶囊: 一个环糊精分子类似一个药用空胶囊 环糊精种类： β-CD、 α–CD、γ-CD 应用： β-CD在大量生产和包含能力上较α–CD、γ-CD要优越得多。价格也较低,但后两者在水中的溶解度要比β–CD优，价格也较贵。 因此，如果是研究增加难溶性药物溶解度方面则以α-CD为优； 如果是研究环糊精包合物方面，仍以β–CD应用最多。 二、Β－CD包合的作用 1. 增加稳定性； 2 .增加溶解度 3. 液体药物粉末化 4. 掩盖不良气味 5. 调节释药速率 6. 提高生物利用度 三、Β－CD的制备 （一）饱和水溶液法： 方法步骤： 1。Β－CD +水 饱和溶液； 可溶性药物 难溶性液体 难溶性药物＋有机溶剂溶解 2。Β－CD含药溶液搅拌30分种以上， 得到Β－CD包合物； 3。固体包合物—滤取—水洗—干燥 4。液体包合物—浓缩——固体—干燥 举例：冰片－Β－CD包合物： （二）、研磨法 Β－CD＋水（1：2－5）—研匀＋药物—研磨成糊状—低温干燥—有机溶剂洗净—干燥。 （三）、冷冻干燥法 四、 Β－CD包合物质量评定 包合物的溶解性能、包合率、收得率验证检查： 1。X射线衍射法：以包合物X衍射新物相峰对照空白Β－CD衍射峰的不同及峰的相对强度； 2。热分析法： 3。薄层色谱法 4。显微法 5。荧光光谱法 6。紫外分光光度法 第三节微型包囊技术 一、含义特点应用 二、囊心物与囊材 三、制备方法及制备原理 四、质量评定 一．含义特点应用: （1）微型胶囊、微囊、微囊剂：用囊材(高分子材料)将囊心物(药物微粉、微滴）包裹而成药库型微小胶囊。 （2） 微囊化：制备微囊的过程 （3） 包囊术：制备微囊的技术 (4) 微囊的粒径：1-5000μm，通常：5-200μm 2．微囊的形状：粒状或圆形3．微囊的特点（1) 具有透膜和半透膜性质： 囊心物质可借压力、PH值、酶、温度、提取方法等完全释放； 小分子透过、大分子不透过,用于酶制剂的特殊用途(防止酶制剂在胃中失活及抗原抗体反应),（2) 使药物长效化 ； （3） 掩盖不良嗅味; （4）?降低胃肠道的副作用 （5）?可作为中间原料制成多种剂型， (6 ) 改善药物的可压性和流动性 （7）?使液体药物变固态， （8）?提高药物的稳定性(如易氧化药物包囊后与外界环境隔绝） 3。? 存在问题 （1） 平均粒径分布的精密控制 （2）??囊壁的柔软性 （3）? 囊壁表面电位的控制 （4）? 靶点的释药速率控制 （5）?使抗原性减至最小而组织相溶性增至最大； （6）制备较复杂，缺乏适合所有药物的包囊法 二、囊心物与囊材 （一）、囊心物 （芯料、核料、内相） 组成： 主药：固体、液体、油状 附加剂（稳定剂、稀释剂、控释的阻滞剂、加速剂等） （二）、囊材（包料、衣膜、壁壳、外相） 组成： 天然胶 高分子材料 半合成高分子合成材料 增塑剂 合成高分子材料 1. 天然胶类囊材： 特点