第22章_生物药剂学与药物动力学.pptVIP

第二十二章　　　　生物药剂学　　　　与药物动力学 广州中医药大学 药剂教研室 第一节　概述 生物药剂学的含义与研究内容 药物动力学的含义与研究内容 生物药剂学与药物动力学的关系 中药制剂的生物药剂学与药物动力学研究进展 生物药剂学(Biopharmaceutics) 　　　研究药物及其制剂在体内ADME的过程及其影响因素，阐明药物的剂型因素、机体生物因素与药效之间的关系 A：吸收(absorption)　 D：分布(distribution) M：代谢(metabolism) 　 E：排泄(excretion) 剂型因素 药物理化性质 制剂处方组成 制备工艺过程等 剂型和给药方法等 生物因素 种属差异 种族差异 性别差异 年龄差异 生理和病理条件的差异 遗传差异 药物动力学(pharmacokinetics) 　　　药物动力学是研究药物体内药量随时间变化规律的科学 应用动力学原理和数学的处理方法 结合机体的具体情况 推测体内药量（或浓度）与时间的关系 求算相应的药动学参数 定量描述药物在体内的变化规律 研究内容 建立药动学模型 研究制剂的生物利用度 应用药动学参数设计给药方案 研究药物体外与体内动力学特征的关系 指导与评估药物制剂的设计与生产 探讨药物结构与药动学之间的关系 生物药剂学与药物动力学关系 药物动力学是生物药剂学的理论基础和重要手段 生物药剂学是药物动力学与药剂学结合的产物 两者互相渗透，共同发展 中药制剂生物药剂学与 药物动力学研究进展 阐明了一些单体中药成分的体内过程 确定中药制剂的用药方案，保证临床用药有效与安全 优选制剂工艺和药物剂型，为剂改提供依据 阐释中医药理论和组方原理 评价中药制剂内在质量，促进中药质量控制科学化 第二节　药物的体内过程 系指药物在体内ADME的过程 吸收(absorption) --------- 分布(distribution) -------- 转运 代谢(metabolism) 转化 排泄(excretion) ----------- 生物膜的结构 药物的转运方式 被动转运（被动扩散） 脂溶扩散（简单扩散） 膜孔转运（限制扩散） 主动转运 易化扩散（促进扩散） 胞饮作用 离子对转运 被动转运（被动扩散） 　　　　指存在于膜两侧的物质顺浓度梯度转运 途径 脂溶扩散：适用于非解离型的脂溶性药物 膜孔转运：适用于直径小于膜孔的水溶性分子 特点 顺浓度梯度转运 不需载体，不耗能 不受共存类似物影响，无饱和现象和竞争抑制现象 转运速度与膜两侧的浓度差成正比，符合一级速度过程 主动转运 　　　指物质借助于载体或酶促系统，逆浓度梯度的转运 特点 逆浓度梯度转运 需耗能 转运速度与载体量有关，可出现饱和现象 具有结构特异性，可与结构类似物发生竞争抑制现象 具有部位特异性 受代谢抑制剂的影响 易化扩散（促进扩散） 　　指物质借助于载体，顺浓度梯度转运 特点 不耗能 顺浓度梯度转运 具有载体转运的特征 胞饮作用 　　　指细胞通过变形将物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外 适用于某些高分子物质：如蛋白质、多肽 特点：具有部位特异性 离子对转运 　　 高解离度的药物在体内形成离子对复合物（具脂溶性），以被动方式转动 药物的吸收 胃肠道吸收：胃、小肠、大肠 口服给药 直肠给药 非胃肠道吸收 黏膜（口腔、鼻、阴道） 注射部位（肌内、皮下、皮内、腹腔） 皮肤 肺部 药物的分布 　　　指药物自血液向其它体液、组织、器官转运的过程 影响分布的因素 器官血流量和血管透过性 血浆蛋白结合 组织结合与蓄积 血脑屏障、血胎屏障转运 器官血流量： 血浆蛋白结合 血液中药物存在方式：游离型、结合型 结合型：不能透过血管壁向组织转运、不能经肝脏代谢、不能由肾小球滤过 游离型：能向组织转运，发挥药效，进行代谢和排泄 结合是可逆过程，有饱和现象 药物的代谢 　　指药物在体内发生的化学变化 代谢的意义：改变药物的药理活性（灭活、活化） 代谢的目的：促使药物排出体外 代谢部位：肝脏、其它部位 代谢酶：微粒体酶系、非微粒体酶系 代谢的反应过程 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 代谢的种类 只发生第一相反应 只发生第二相反应 经过第一、二相反应 影响因素 药剂学因素：给药途径、剂量、剂型、联合用药 生理因素：性别、年龄、种族、个体、饮食、疾病 药物的排泄 　指原型药物或代谢产物排除到体外的过程 肾脏排泄 肾小球滤过 肾小管重吸收与分泌 影响因素：药物脂溶性、尿pH、尿量 肾外排泄：胆汁（肠道、呼吸、皮肤分泌、乳汁）排泄 第三节　影响药物制剂疗效的因素 药物因素 剂型因素 生物因素