第十一章转录.pptVIP

本节内容 转录(transcription)* 生物体以DNA为模板合成RNA的过程 。 核酸基本组成单位—核苷酸 　　　RNA聚合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ都由多个 亚基组成。有些亚基是三种酶所共有。 　　mRNA是各种RNA中寿命最短、 最不稳定的，需经常重新合成。因此RNA聚合酶Ⅱ是三种酶中最活跃的。 真核生物的RNA聚合酶 Clinical Correlation11.1 利福平 抑制原核生物的RNA聚合酶（ β ），而不抑制哺乳动物RNA聚合酶，主要应用于肺结核和其他结核病治疗。 鹅膏蕈碱(α-Amanitin) 来自毒蘑菇Amanita phalloides的八肽，抑制真核生物的RNA聚合酶，尤其是聚合酶II，从而阻断RNA合成。误服早期显示较温和的胃肠不适反应，48小时后可因严重肝衰竭致死。 操纵子/启动子 原核生物一个转录区段可视为一个转录单位，称为操纵子(operon)，包括若干个结构基因及其上游的调控序列。 RNA聚合酶结合模板DNA的部位称为启动子(promoter)。是调控转录的关键部位。 （一）起始 原核生物转录的起始与延长 Rna transcription-Prokaryote.flv 1. 依赖 Rho因子的转录终止 转录过程动画 RNA synthesis.mov 真核生物DNA分子高度折叠凝缩 DNA高度凝缩形成染色体.MOV 典型的RNA-pol Ⅱ转录的基因 2. 转录因子 能直接、间接辨认和结合转录上游区段DNA的蛋白质，现已发现数百种，统称为反式作用因子(trans-acting factors)。 反式作用因子中，直接或间接结合RNA聚合酶的，则称为转录因子(transcriptional factors, TF)。 3. 转录起始前复合物(pre-initiation complex, PIC) 真核生物转录因子作用动画 Eukaryotic Transcription activation process-TF.flv 真核生物的转录终止及加尾修饰 转录终止及加尾修饰同时进行 *真核生物结构基因，由若干个编码区和非编码区互相间隔开但又连续镶嵌而成，去除非编码区再连接后，可翻译出由连续氨基酸组成的完整蛋白质，这些基因称为断裂基因。其编码区为外显子（exon），非编码区为内含子(intron)。 *外显子和内含子 外显子 在断裂基因及其初级转录产物上出现，并表达为成熟RNA的核酸序列。 内含子 隔断基因的线性表达而在剪接过程中被除去的核酸序列。 断裂基因及其转录、转录后修饰注：前导顺序（L）和外显子（1、2、3、4、5、6、7） mRNA的剪切动画 bio30 How spliceosomes process RNA.swf Clinical Correlation11.3 mRNA加工缺陷导致的人类疾病 RNA-polⅢ转录的基因及其初级产物 能做自我剪接的RNA结构标出的碱基都是必需的保守序列 RNA的降解 各种RNA分子半衰期不同，肝中tRNA~5天，哺乳动物mRNA几小时~30小时。 RNA分子的降解依赖各种核酸外切酶及内切酶，并受其本身结构特点及蛋白因子的影响。如mRNA的polyA尾巴。 某些病毒如单纯疱疹病毒HSV，可在感染早期，降低宿主mRNA的稳定性，导致宿主mRNA容易降解，从而减少对游离核糖体的竞争，病毒自身基因得到高效表达翻译。 Clinical Correlation11.4 脆性 X 综合征（Fragile X Syndrome） 常见的遗传性痴呆病，也是孤独症和智力迟钝的最普遍遗传病因。约每1250个男性或2000个女性中就有一人发病，其临床表现主要是智力低下，患者智商仅为正常人的40％。 男性病人的体貌特征是耳朵大、睾丸大。 Clinical Correlation11.4 脆性 X 综合征患者智力低下与基因FMR1中三核甘酸重复序列CGG的拷贝数目有关。（CGG）n 位于FMR1基因的5’非翻译区，正常人的CGG序列重复约30-200个拷贝，脆性X染色体综合征患者则有200-上千个拷贝。 过多的CGG 重复序列导致FMR1基因的启动子广泛甲基化，在转录上无活性，无法启动FMR1基因的转录，从而缺乏FMR1蛋白表达。 FMR1蛋白产物主要存在于胎儿大脑及神经组织中，影响发育过程中多种基因的转录及表达。 Clinical Correlation11.5 Cockayne综合征(Cockayne syndrome,CS) 是一种罕见的人类常染色体隐性遗传疾病,临床表现为严重的生长迟缓、发育缺陷、神经退化、严重残废和早老。患者皮肤对紫外线极为敏感，易出现光损伤和皮肤癌变。 特殊面容(大而深陷的眼睛，