自身免疫性疾病.pptVIP

* 自身免疫性疾病 一. 概述 1. 基本概念 自身免疫 autoimmunity 自身免疫病 autoimmune disease 机体对自身成分发生免疫应答的现象 ………………………………..而导致 的疾病状态 自身免疫 生理性 病理性 清除衰老和损伤细胞、平衡应答水平、维持自身稳定 生理状态已知可测出的一些 自身抗体： 肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原、髓鞘碱性蛋白、?2微球蛋白、白蛋白、铁蛋白、IgG、各种激素 自身免疫病 2. 自身免疫病的基本特征 血液中可测到高效价的自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞 自身抗体或自身应答性T淋巴细胞造成相应的组织细胞损伤或功能障碍 病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关 反复发作和慢性迁延 3. 分类 器官特异性 器官非特异性 又称全身性或系统性 器官特异性： 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病） 原发性肾上腺皮质萎缩（Addison病） 慢性溃疡性结肠炎 I 型糖尿病 重症肌无力 非器官特异性：（系统性） 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮（SLE） 自身免疫病的分类 二. 自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病 1. 以自身抗体引起的损害 细胞或基底膜破坏 功能紊乱 免疫复合物沉积 自身免疫性溶血性贫血、肺出血肾炎综合征 Graves病、重症肌无力 SLE 系统性红斑狼疮（SLE）： 自身细胞核抗原 IgG型自身抗体 复合物沉积于 肾小球、关节和其它器官的细胞壁 细胞损伤 释放更多的核抗原 2. 自身反应性T 细胞引起的损害： 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）： CD8 + CTL 对胰岛的?细胞发生免疫应答 实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE）： 髓鞘碱性蛋白（MBP） 多发性硬化症 三. 自身免疫性疾病的发生的相关因素 1. 免疫隔离部位抗原的释放： 精子、眼内容物、神经髓鞘磷脂碱性蛋白 手术、外伤、感染 交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎 2. 自身抗原发生改变： 生物、物理、化学（包括药物）等因素 肺炎支原体感染 红细胞抗原改变 变性IgG 抗自身IgG抗体（类风湿因子） 中性粒细胞吞噬病原体时释放的溶酶体酶 多种药物 如 甲基多巴 血细胞抗原改变 如 肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、异烟肼 SLE样综合征 3. 分子模拟 （或交叉抗原） 微生物抗原 自身抗原 相似决定基（或交叉抗原） 感染 激活自身应答 损伤 溶血性链球菌 肾小球基低膜、心肌内膜 急性肾小球肾炎、 风湿性心脏病 柯萨奇病毒 胰岛?细胞 糖尿病 热休克蛋白 肾炎、慢活肝、SLE、心肌炎 4. 多克隆刺激剂的旁路活化 佐剂、超抗原、丝裂原等 非特异性激活耐受状态的T细胞 提供辅助信号 活化因缺乏辅助信号而处于耐受状态的 B细胞 超抗原 ? ? ? ? APC APC 非自身反应T细胞克隆 自身反应T细胞克隆 超抗原激活作用 5. 决定基扩展 抗原表位 优势表位 隐蔽表位 初始接触时 激活免疫应答 后续免疫应答中 免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答过程中，会相继识别隐蔽决定基，使诱发应答的抗原表位数目不断增加。 是自身免疫病迁延并不断加重的原因，如在SLE、类风关、多发性硬化症、胰岛素依赖型糖尿病 6. 免疫忽视的突破 自身抗原（浓度太低） 自身应答性T不能激活也不能无能 激活 多克隆激活剂、CK等 损伤 *