copd的发病机制和定义m.ppt

十五攻关流调资料 女性患者 危险因素分析 调查 5111人 COPD 277人 患病率 5.4％ 广东省农村女性 吸烟率最低 0.5％ 生活条件差 柴草为燃料 55.7％厨房通风差 多因素分析显示 厨房无通风设备是COPD危险因素之一 危险因素 个体因素 遗传因素 抗胰蛋白酶缺乏 支气管哮喘和气道高反应性是COPD的危险因素，可能与机体某些基因和环境因素有关 环境因素 COPD的危险因素 ? 危险因素均归因于遗传与环境的共同作用结果 同样有吸烟史，并非均会发展为COPD ? 危险因素相互关联 性别可能影响个体是否吸烟，职业或环境暴露 社会经济状态可能影响婴儿的出生体重（肺脏的生长与发育） 存活时间越长则暴露于危险因素的时间越多等 COPD规范化诊断和治疗 病理 ? 中央气道（气管、内径2mm的支气管） 炎症细胞：?巨噬细胞、?CD8+T淋巴细胞 结构变化：?杯状细胞、粘液腺增大、鳞状上皮化生 ? 外周气道（内径2mm的细支气管） 炎症细胞：?巨噬细胞、?T淋巴细胞（CD 8+CD 4+） ?纤维母细胞 结构变化：气道壁增厚、支气管周围纤维化、 气道腔炎性渗出、气道狭窄 COPD规范化诊断和治疗 病理 ? 肺实质（呼吸性细支气管和肺泡） 炎症细胞：?巨噬细胞、?CD8+T淋巴细胞。 结构变化：肺泡壁破坏、上皮和内皮细胞凋亡、 肺气肿形成 ? 肺血管 炎症细胞：?巨噬细胞、?T淋巴细胞 结构变化：内膜增厚、平滑肌增生 COPD规范化诊断和治疗 发病机制 ? 气道炎症 ? 氧化应激 ? 蛋白酶/抗蛋白酶失衡 COPD规范化诊断和治疗 COPD的发病机制 气道炎症 COPD中的炎症细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 嗜酸粒细胞 上皮细胞 参与COPD的炎症介质 趋化因子： LTB4 吸引中性粒细胞和T淋巴细胞 IL-8 吸引中性粒细胞和单核细胞 致炎因子： TNF-?、IL-6 放大炎症反应 生长因子： 转化生长因子-? 诱导小气道纤维化 COPD规范化诊断和治疗 氧化应激 ? 香烟烟雾和其它吸入颗粒能产生氧化物 ? COPD患者内源性抗氧化物产生下降 COPD患者呼出气浓缩物、痰、血中氧化应激的标志物（如过氧化氢和 8- isoprostane）增加 ? 氧化应激对肺组织的不利影响 激活炎症基因 使抗蛋白酶失活 刺激粘液高分泌 导致糖皮质激素的抗炎活性下降 COPD规范化诊断和治疗 蛋白酶/抗蛋白酶失衡 ? COPD患者肺组织中分解结缔组织的蛋白酶和 对抗此作用的抗蛋白酶之间存在失衡 ? 弹性蛋白是肺实质结缔组织的主要成分，蛋白 酶引起弹性蛋白破坏，是导致肺气肿的重要原因，并且是不可逆的 COPD规范化诊断和治疗 参与COPD的蛋白酶和抗蛋白酶 蛋白酶增加 丝氨酸蛋白酶 中性粒细胞弹性蛋白酶 Cathepsin G 蛋白酶3 半胱氨酸蛋白酶 Cathepsin B,K,L,S 基质金属蛋白酶（MMPs） MMP-8,MMP-9,MMP-12 抗蛋白酶减少 ?1-抗胰蛋白酶 ?1-抗糜蛋白酶 分泌型白细胞蛋白酶抑制剂 Elafin Cystatins MMP1-4组织抑制剂（TIMP1-4） 蛋白酶 蛋白酶抑制剂 ？ CD8+ 淋巴细胞 吸烟 ? O2 / H2O2 / HO 肺泡巨噬细胞 嗜中性粒细胞化学趋动因子 白介素 （IL-8） 介质（LTB4） 嗜中性粒细胞 嗜中性细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶 基质金属蛋白酶 ?-抗胰蛋白酶 SLP1 TIMPS 肺泡壁破坏 （肺气肿） 粘液分泌亢进 （慢性支气管炎） 发病机制 ? COPD规范化诊断和治疗 有害颗粒 和气体 肺部炎症 抗氧化剂 氧化应激 COPD 修复机制 蛋白酶 抗蛋白酶 宿主因子 发病机制 COPD规范化诊断和治疗 COPD的病理生理 COPD 气流受限和气体限闭 气体交换异常 粘液高分泌 肺动脉高压 COPD规范化诊断和治疗 炎症 气流受限 病理生理 小气道疾病 气道炎症 气道重建 肺实质破坏 肺泡牵拉作用消失 弹性回缩力下降 粘液高分泌 纤毛功能失调 气流受限 气体陷闭 肺过度充气 气体交换异常 肺动脉高压 慢性咳、痰 肺心病 病理生理 气道重塑 肺弹性回缩力 COPD规范化诊断和治疗 可逆因素 ?支气管内