hpv基因分型检测的意义北京20100204.ppt

HPV 与宫颈癌 小结 高危型HPV的持续感染是宫颈癌的主要病因 子宫颈癌是一种感染性疾病，它是可以预防，可以治疗、治愈和消灭的 HPV感染在30岁以下（18～28）性活跃的年轻妇女是是比较常见的 多数HPV感染是“一过性”的，并不引致宫颈病变 只有持续的高危型HPV感染才会发展成为不同级别的CIN或者是宫颈癌 从HPV感染到宫颈癌的发生是一个相对缓慢的过程，一般需要5－10年时间 筛查是早诊早治的关键 HPV 基因分型检测的意义 ㈠ 宫颈病变及宫颈癌的筛查 高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因 HPV检测灵敏度高，客观可靠，阴性预测值为99％以上 不同基因型致癌能力不同，通过分型检测，对患者 进行个体化评估，预测宫颈病变发生的风险度， 从而决定筛查的间隔、处理方案的制定等 15种最常见HPV 基因型在LSIL和SCC中的流行状况比较 　㈡ 对ASCUS的分流（1） 意义不明的非典型鳞状上皮细胞（ASC-US)处理流程 ㈢　宫颈病变术后的随访（3） HPV持续性感染与宫颈癌发病风险预测的意义 ㈣　指导HPV疫苗的研究及使用 不同地区的人群感染HPV的基因型不同 现有HPV疫苗都为预防性疫苗，且只能对HPV16、18、6、11型的感染进行预防 注射疫苗前进行HPV分型检测非常必要 疫苗注射后效果确定离不开分型检测 ㈤ 为HPV 相关课题研究提供重要方向 应用HPV DNA基因分型检测在各地区进行HPV流行病学调查研究。 HPV不同基因型在致癌能力的比较研究。 宫颈病变与HPV 多重感染的关系探讨。 HPV基因型与宫颈癌组织病理学的对应关系研究。 HPV 检测后的处理 HPV 检测的处理 HPV感染的处理 目前没有任何药物能够完全治疗HPV感染,都不是直接作用或消灭HPV的，效果有限 目前的治疗方针就是“治病”即“治毒”，治疗HPV感染造成的宫颈上皮内瘤变，就是帮助病人来清除HPV感染 三阶梯诊断： HPV+细胞学 → 阴道镜检→ 组织学诊断 HPV检测与细胞学的关系 HPV检测与细胞学的关系—优势互补 HPV检测 阴性：可以排除现阶段患癌的可能 阳性：只能说明患癌的可能，但不能确定是否已经发生病变或者病变发展到何种阶段 细胞学检查 细胞形态正常：能说明目前无宫颈细胞病变，但是不能确定是否有危险因子（HPV）的存在 细胞形态异常：可以提示细胞形态改变的程度，但是不能确定导致其改变的病因。病理医生水平影响结果的特异性 联合采用细胞学和HPV检测-最佳组合 　　　　　　　　　 德、法、英三个国家研究数据总概 细胞学(-) HPV(-) 21409 细胞学(+) HPV(+) 523 细胞学(-) HPV(+) 1370 细胞学(+) HPV(-) 488 发现 3例病变 发现 59例病变 发现 144例病变 无病例发现 阴道镜检查 533 23890（筛查人数） 该处理方案需讨论，没有权威依据 ASCCP ：美国阴道镜和宫颈病理学会 * 宫颈癌生物学病因研究的进程 1974年，Zur Hausen提出 HPV与宫颈癌发病可能有关的假设 1977年Laverty在电镜中观察到 宫颈癌活检组织中存在HPV颗粒 1989年Keerti Shah证实 宫颈癌与HPV感染有直接关系　 1995年国际癌症研究所（IARC）认为 HPV感染是宫颈癌的主要病因 Harald zur Hausen 2008年诺贝尔生理学 /医学奖获得者之一 “几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒，从而印证了HPV是宫颈癌的主要病因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症。” Walboomers JM ,et al. J Pathol. 1999 Sep;189(1):12-9 HPV与宫颈癌的关系 人乳头瘤病毒（Human Papillomaviruse, HPV） HPV病毒电镜图 双链DNA无包膜病毒 环状DNA，约8Kb 病毒颗粒直径为50～55nm 依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译 宿主和组织特异性 HPV的基因组结构 E6,E7： 致癌基因 E2：负调节E6,E7，通常在病毒发生整合时失活 E4：破坏细胞骨架成分， 形成挖空细胞 L1，L2： 主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白， 预防性疫苗靶标 p53蛋白 DNA p53 HPV的致癌机理 细胞中的肿瘤抑制蛋白 p53蛋白 pRb蛋白 E6/E7蛋白 E6蛋白抑制p53活性 E7蛋白抑制pRb活性 导致两种抑癌蛋白失活，使宫颈细胞 失去抑制癌变的功能，导致细胞恶性 转化，无限增殖，引起宫颈癌 。 HPV基因型(型别)及分类 低危型：往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变 高危型：与