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第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞。 由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。 特点： ①高水平表达MHC-II类分子 ②表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体 ③是抗原提呈能力最强的APC细胞 ④能活化初始T细胞（唯一） （二）DC的分布与分类 淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC 非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质DC 体液中的DC （三）DC的表面标志 CD1a、CD11c、CD83 FcR MHCⅡ、CD80/86、CD40、CD54 β 1、β2整合素 （四）DC的分化、发育与迁移 （五）DC的功能 处理与提呈抗原 参与T细胞发育、分化和激活 参与Ｂ细胞发育、分化及激活 诱导免疫耐受 免疫调节 第二节 抗原的处理和提呈 途径 1. 内源性抗原的加工、处理与转运 2. MHC Ⅰ类分子的生成与组装 1. 外源性抗原的加工处理 内体 溶酶体 2. MHC Ⅱ类分子的合成与转运 3. MHC Ⅱ类分子与抗原肽结合 4. 抗原肽的提呈 CD4+T细胞（主要是Th） CD8+T细胞（主要是CTL） 识别和应答细胞 专职抗原提呈细胞 所有有核细胞 处理和提呈抗原的细胞 Ii链、钙联素 TAP、钙联素 伴侣分子 MHCⅡ类分子 MHCⅠ类分子 参与的MHC分子 溶酶体及内体中M ⅡC 内质网 抗原与MHC分子结合部位 内体、溶酶体 胞质蛋白酶体 抗原降解的胞内位置 外源性抗原 内源性抗原 抗原来源 MHCⅡ类分子途径 MHCⅠ类分子途径 （三） 非经典的抗原提呈途径 抗原的交叉提呈 MHC-Ⅰ （四）脂类抗原的CD1分子提呈途径 耐受性DC * 川北医学院 专职： 树突状细胞 单核-巨噬细胞 B细胞 非专职（兼职）： 内皮细胞 上皮细胞 激活的T细胞等 一、树突状细胞（dendritic cell, DC) 同时参见P140 （一）DC的来源 髓样DC（DC1） 淋巴样DC（DC2） B cells FDC 滤泡树突状细胞（follicular DC, FDC） 不表达MHCⅡ类分子,而高表达FcR、C3bR，可将抗原滞留或浓缩于表面，由B细胞识别，引发免疫应答和产生免疫记忆 并指状树突状细胞（interdigitating DC, IDC） 表达高水平的MHC-II类分子和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。 郎格汉斯细胞 ( Langerhan’s cells，LC ) 上皮组织中的LC，胞浆中含Birbeck颗粒，具较强的摄取和加工处理抗原的能力，但其免疫激活能力较弱，移行至淋巴结为IDC。 骨髓DC前体 血流 非淋巴组织 分化 非成熟DC 定居 上皮组织、胃肠道、生殖道和 泌尿管道、气道以及实质脏器的间质 具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱 细胞因子和抗原刺激下 DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结 摄取、处理和加工抗原的能力变弱 ，但提呈抗原能力逐渐增强 二、单核/巨噬细胞 三、B淋巴细胞 参见P137 吞噬 内吞 胞饮 MHC-Ⅰ类分子途径（胞质溶胶途径） 内源性Ag MHC-Ⅱ类分子途径（溶酶体途径） 外源性Ag 非经典的抗原提呈途径（交叉提呈） CD1参与的抗原提呈途径 （一） MHC-Ⅰ类分子途径 蛋白酶体 结构：PSMB8（LMP2） PSMB9（LMP7） 功能：降解蛋白 抗原加工相关转运物（TAP） 结构：TAP1+TAP2 功能：转运8-12氨基酸的抗原肽到 内质网（ER） 3. 抗原肽-MHC Ⅰ类分子复合物的形成与多肽的提呈 （二） MHC-Ⅱ类分子途径 合成场所：粗面内质网 Ii链：Ia相关恒定链（Ia-associated invariant chain, Ii链） (αβIi)九聚体 MHC Ⅱ类分子腔室（MHC class Ⅱ compartment, M ⅡC ） MHC Ⅱ类分子相关的恒定链多肽（class II-associated invariant peptide, CLIP) 恒定链与MHCⅡ异二聚体形成九聚体 HLA-DM分子与HLA II-CLIP复合物结合 CLIP脱离抗原结合槽 具有合适