三阴性乳腺癌辅助化疗方案的探索.ppt

USO研究难能可贵的是为什么降低远处无复发生存？KI67 * * * 亚组分析结果表明受益希罗达最大的患者为肿瘤快速进展者，即三阴性患者或Ki-67抗原表达高者。 一个可能的解释为3年分析时，肿瘤快速进展者RFS事件的发生占了很大比例；而5年分析时，这一结果被肿瘤缓慢进展者稀释了。 该解释得到高危亚组患者探索性分析结果的证实： 三阴性患者RFS，远期DFS及OS的数据分别为：HR 0.48, p=0.018; HR 0.51, p=0.035; HR 0.42, p=0.019 组织学3级者：RFS (p=0.026) ， OS (0.022) Ki-67 10% (高增殖性疾病): RFS (0.034) 以及OS(p=0.05) 这些数据与US Oncology研究保持一致 * * AC → T组和AC → XT组关于总不良反应 (99.8% vs 100%)，治疗相关的不良反应(99.7% vs 100%)，评级3/4的不良反应(88.7% vs 92.3%)，和严重不良反应(20.2% vs 15.6%)的发生率是相近的。 疲劳是报告中最常见的不良反应， AC → T组的发生率为86%， AC → XT组为90%。 发生率最高的严重不良反应是中性粒细胞减少性发热， AC → T组的发生率为9%， AC → XT组为6%。 AC → XT组与AC → T组相比，3级HFS发生率较高(3.8% vs 18.1%),，3/4级口腔炎发生率较高(9.1% vs 4.5%）， 3/4级腹泻也较高(2.9% vs 5.1%)。不同的是，中性粒细胞减少性发热的发生率较低（9.4% vs 13.1%）。 本研究未出现新的安全性问题，尽管AC → XT组的与希罗达相关不良反应（腹泻，口腔炎和HFS）发生率较高， AC → XT组的3/4级中性粒细胞减少性发热的发生率稍高于以前XT联用时的报告。 值得注意的是，与AC → T组相比， AC → XT组3/4级口腔炎发生率较高(9.1% vs 4.5%） 最终的数据分析计划在2012年8月完成，届时所有患者均完成了化疗（中位随访时间7年）后的6年随访 目前的数据分析支持AC → T方案加入希罗达，有OS延长 化疗药主要作用于细胞周期，希罗达对KI67高增殖指数的患者疗效好，充分说明希罗达的靶向化疗要的威力。 * USO (NO17629)探索性分析：DFS 希罗达降低ki-67肿瘤高增殖患者复发风险 患者，n AC→T事件 AC→XT事件 HR[95% CI] 所有 2611 164 140 0.84 [ 0.67–1.05] Ki-67(所有患者） 10% 326 9 12 1.34 [0.57–3.19] ≧10% 1194 84 57 0.70 [0.50–0.98] 未检测 1076 71 71 0.91 [0.65–1.26] Ki-67 (ER+,HER2-) 10% 273 6 9 1.47 [0.52–4.15] ≧10% 570 34 21 0.66 [0.38–1.13] 不详 600 32 33 0.95 [0.58–1.54] USO (NO17629)探索性分析：OS希罗达降低ki-67肿瘤高增殖患者死亡风险 AC→T事件 AC→XT事件 患者，n 所有 2611 108 75 0.68 [0.51–0.92] Ki-67(所有患者） 10% 326 7 5 0.72 [0.23–2.27] ≧10% 1194 56 28 0.52 [0.33–0.82] 未检测 1076 45 42 0.85 [0.56–1.30] Ki-67 (ER+,HER2-) 10% 273 5 4 0.79 [0.21–2.94] ≧10% 570 18 5 0.30 [0.11–0.81] 不详 600 17 17 0.92 [0.47–1.81] USO研究小结 AC-XT方案延长远处DFS AC-XT方案延长OS 亚组分析：三阴性乳腺癌OS获益 1-3枚淋巴结转移乳腺癌OS获益 降低高Ki67乳腺癌复发和死亡风险 FinXX研究的结果 FinXX疗效：希罗达组延长无复发生存趋势（5年随访） 高危患者: T + CEF 745 727 693 662 516 324 94 0 TX + CEX 751 739 717 694 538 319 10