佩乐能治疗hbeag阳性慢性乙型肝炎干扰素.ppt

为什么谈这个话题？ 两篇必威体育精装版论文谈提供了有关HBeAg状态与肝病严重性及干扰素治疗后的转归 -HBeAg阳性和阴性慢乙肝患者预后不一 -抗病毒治疗后HBeAg状态与疗效和预后有关 -HBeAg消失或血清转换率与HBsAg消失或血清转换有关 -HBeAg消失或血清转换时间及其转换率与干扰素最终疗 效有关 -干扰素联合核苷类药物抗病毒治疗有新认识 抗乙肝病毒治疗的终点 HBV DNA达到不可测水平 HBeAg消失或血清转换 ALT复常 组织学改善 HBsAg消失或血清转换 问题一 在采用核苷类或干扰素抗乙肝治疗过程中，如果HBeAg仍然为阳性，你是否会考虑是否停药？ Yes or no？ 问题二 以HBV DNA达到不可测水平为考核指标、最大限度和长期抑制病毒复制为目的的抗病毒治疗理念是正确的，但是： 答案和结论 HBeAG消失或血清转换（而不仅仅是HBV DNA消失），才能达到最大限度地减少严重肝病的发生的目的 干扰素抗病毒治疗一旦达到治疗终点，有望获得治愈或接近治愈 问题三 干扰素治疗后HBsAg消失或血清转换率远远高于自然状态或核苷类药物，但是可否进一步提高疗效？ 患者分组及基线水平 HBeAg消失与HBV DNA抑制 根据治疗中病毒学指标变化预测应答 治疗中 治疗12周HBV DNA 下降到 20,000 IU/ml 以下，HBeAg + 患者的HBeAg血清转换率达50%, HBeAg 阴性乙肝的持续应答率也达50% 第24周 HBeAg 下降可能预示 HBeAg 血清转换 HBsAg 定量对持续病毒学应答及HBsAg 消失的预测作用尚无定论， 有待进一步研究 EASL： Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242 治疗中: 32周内HBeAg消失的预测作用 Buster EH, et al. Am J Gastroenterol. 2009;104:2449-2457. Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135:459-467 佩乐能治疗期间的HBeAg消失率 佩乐能治疗期间: 27%的病人32周内 HBeAg消失 另有27%的病人32周以后HBeAg消失 46% 的病人HBeAg从未消失 Buster EH, et al. Am J Gastroenterol. 2009;104:2449-2457 Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135:459-467 Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135:459-467 Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135:459-467 HBV DNA HBeAg Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135:459-467 佩乐能+LAM有可能提高持续应答?32周内HBeAg, HBsAg消失率 P=0.14 P=0.10 Buster EH, et al. Am J Gastroenterol. 2009;104:2449-2457 长期随访结果小结 佩乐能治疗HBeAg(+)乙型肝炎 3年随访结果表明, 32周内HBeAg 消失者中, 近三分之一的患者发生HBsAg 转阴 32周时HBeAg 仍为阳性的患者, 3年随访中几乎没有HBsAg转阴 联合拉米夫定治疗有可能提高HBsAg阴转率 Buster EH, et al. Am J Gastroenterol. 2009;104:2449-2457 结论 IFN ? 治疗HBeAg阳性慢性乙肝优势明显, 但应答率不高, 应优化治疗, 以提高应答率 对合适的病人首选Peg-IFN 32周内HBV DNA下降?2 log10, 或HBeAg消失的患者, 获得更高的持久HBeAg 消失、HBV DNA阴性及HBsAg 消失率 佩乐能治疗1年, 随访半年获得应答(HBeAg消失)的患者, 80%以上3年后仍持续应答 哪些病人可以考虑首选佩乐能? 治疗前高ALT, 低HBV DNA或肝活检炎症明显 准备怀孕的夫妻 个人偏好(喜欢干扰素短疗程,有HBsAg转阴可能) 其它PEG IFN不耐受的患者(尤其是中性粒细胞或血小板下降明显者)？ 普通干扰素治疗失败者 核苷类似物治疗复发、不应答或变异耐药者 经济能力较强 NIH: 干扰素治疗慢性乙肝的研究方向 治疗期间，下列指标是否有助于应答预测? 一定时间内的HBV DNA下降的Log数 治疗早期的HBsAg浓度 24周时的HBeAg