免疫学第7章主要组织相容性复合物mhc和抗原递呈.ppt

TAPs缺乏导致某些疾病 外源抗原加工和递呈的内吞通路：在内吞泡内内化分子加工为肽，并与II类MHC分子组装 外源抗原加工和递呈的内吞通路 不变链（invariant chain,Ii,CD74）指导II类MHC分子转运到内吞泡（从RER经Golgi体到内吞泡） Ii消化为CLIP （class II–associated invariant chain peptide）,CLIP再被抗原肽替代 外源抗原的交叉递呈：APCs递呈外源抗原给Tc细胞 抗原递呈通路的四个过程 抗原摄入 抗原加工 MHC的生物合成 肽-MHC结合 I类和II类MHC抗原递呈通路的比较 课后作业 请翻译PPT38页I类和II类MHC抗原递呈通路的比较，周四上课前交给班长。 * * * * * * * * * * * * * * * * * 补体系统的功能 裂解 调理 活化 清除 细胞、细菌和病毒的裂解 调理作用，启动了对颗粒抗原的吞噬 结合于免疫系统细胞的特异补体受体，引起特异细胞功能、炎性和免疫调控分子的分泌 免疫清除，除去循环系统中的免疫复合物，在脾脏和肝脏中沉积它们 第七章 主要组织相容性复合物(MHC)和抗原递呈The Major Histocompatibility Complex and Antigen Presentation 第七章 主要组织相容性复合物(MHC)和抗原递呈 MHC分子结构与组成 MHC功能作用与表达模式 抗原递呈通路 第一节 MHC分子结构与组成 T细胞只识别加工后递呈的抗原 T细胞受体仅仅识别位于另一细胞表面MHC分子结合沟槽内的抗原片段 MHC分子由MHC基因座（locus）编码 主要组织相容性复合物(MHC) 组织相容性（histocompatibility）,指器官或组织移植时，供体与受体间相互接受的程度。相容则接受，不相容则排斥，因而诱导排斥反应的抗原称为组织相容性抗原，也称为移植抗原。 主要组织相容性，同种异体移植物(allograft)移植后，常发生免疫排斥反应，引起这种排斥反应的起决定性作用抗原称为主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen，MHA)。 在同种异体移植免疫排斥反应中，其决定性作用的一组连锁基因及其编码产物，称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)。 基本作用：“我”与“非我”的细胞内识别与区分。超越了移植免疫的范畴。 主要组织相容性复合物的组成 I类和II类基因产物被称为经典MHC分子，它们有共同的结构特征，并且在抗原加工与递呈中起作用。而III型产物虽然在免疫功能上是关键的，但几乎没有和I型与II型分子共同性。 I类基因编码的糖蛋白，表达于几乎所有有核细胞表面，其基因产物的功能是递呈肽抗原给TC细胞。 II类基因编码的糖蛋白，主要表达于抗原递呈细胞（MΦ、DCs、B）表面，其基因产物递呈加工过的抗原肽给TH细胞。 III类基因编码多种具有免疫功能的分泌蛋白，包括某些补体系统成分和炎性分子。 MHC等位基因的单元型（haplotypes）连锁遗传 MHC基因座组成是高度多态性的。 MHC基因位于同一染色体上，在遗传中，各基因座间连锁紧密连锁，很少发生同源染色体间的交换，这种遗传就构成了单元型遗传。而那些在同一染色体上紧密连锁的一系列等位基因组合，称为单元型。 MHC分子共显性表达，基因型与表型相同。 自交品系，具有相同MHC基因单元型，杂交品系具有不同MHC基因单元型。 这种单元型连锁遗传与同种移植组织相容性的相关。 一些小鼠品系的H-2单元型 MHC单元型与移植排斥 典型的人HLA单元型遗传 MHC分子结构 I类: 重链(α123)+轻链（β2微球蛋白） α123结构域每个约90aa；跨膜区约25aa（疏水）；胞质尾部30aa(亲水) β2微球蛋白大小组成类似于α3 II类：33kD(α)+28kD(β) MHC I类分子结构 α链：由MHC复合物内多态性基因编码的跨膜糖蛋白。 人：HLA复合物A,B,C区基因 小鼠：H-2复合物K,D区基因α3在I类分子中高度保守 β2微球蛋白：不同染色体上高度保守的基因编码的蛋白 α链与β2微球蛋白间的非共价键结合是I类分子细胞膜表达所需要的 MHC I、II类分子属于免疫球蛋白超家族 I类和II类分子的肽结合 一个个体仅表达小数量的I类和II类MHC分子：上至6个不同的I类分子；上至12个不同的II类分子。 有限数量的MHC分子必须递呈巨大数量的不同抗原肽给T细胞。 I类和II类分子的肽结合无法展现类似抗原和抗体或TCR结合那样好的特异性。 一个MHC分子能结合许多不同的肽