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第六讲 细胞因子 Cytokines 细胞因子 一、细胞因子的概念和共同特点 二、细胞因子的分类 三、细胞因子的生物学活性 四、细胞因子受体 五、细胞因子与临床 细胞因子的概念 ——机体细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面相应受体，近距离进行精细调节，在固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用。 细胞因子的共同特点 ①、分子量低，属糖蛋白； ②、以自分泌或旁分泌形式在局部发挥作用； ③、具有激素样活性，作用迅速而短暂； ④、通过和受体结合，对免疫细胞功能进行正负调节 自分泌和旁分泌 细胞因子作用的基本方式 细胞因子与相应受体结合后，诱导受体亚单位发生聚合，引起氨酸激酶等激活，导致细胞内一系列底物磷酸化或去磷酸化，启动不同的信号转导途径。 胞内信号分子所转导的信号使转录因子激活，转录因子进入细胞核内，与特异性基因序列结合，启动基因转录，促进或调节相应分子的合成，最终引起细胞应答，并显示广泛的生物学效应。 细胞因子 一、细胞因子的概念和共同特点 二、细胞因子的分类 三、细胞因子的生物学活性 四、细胞因子受体 五、细胞因子与临床 细胞因子分类 按照主要生物活性进行分类 ①白细胞介素(interlukin,IL) ——免疫调节作用 ②干扰素（interferon,IFN）——抗病毒作用 ③肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）——抗肿瘤活性和炎症介质 ④集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）——刺激骨髓造血前体细胞生长分化 ⑤趋化因子（chemokine)——趋化免疫细胞 ⑥生长因子（growth factor,GF) 细胞因子分类 附录I（P252） 细胞因子 一、细胞因子的概念和共同特点 二、细胞因子的分类 三、细胞因子的生物学活性 四、细胞因子受体 五、细胞因子与临床 三、细胞因子的生物学活性 1、调节固有免疫应答 2、调节适应性免疫应答 3、刺激造血 4、促进凋亡，直接杀伤靶细胞 5、促进创伤修复 调节固有免疫和适应性免疫应答 细胞因子 一、细胞因子的概念和共同特点 二、细胞因子的分类 三、细胞因子的生物学活性 四、细胞因子受体 五、细胞因子与临床 细胞因子受体分类 1. 免疫球蛋白超家族 2. Ⅰ型细胞因子受体家族 3. Ⅱ型细胞因子受体家族 4. Ⅲ型细胞因子受体家族 5.趋化因子受体家族 细胞因子受体公用亚基现象 可溶性细胞因子受体的生物学作用 ⑴、对膜结合型细胞因子受体的负调节作用——拮抗剂 ⑵、细胞因子的载体作用 细胞因子 一、细胞因子的概念和共同特点 二、细胞因子的分类 三、细胞因子的生物学活性 四、细胞因子受体 五、细胞因子与临床 五、细胞因子与临床 1、细胞因子与疾病的发生 细胞因子风暴——急性呼吸窘迫综合症、多器官衰竭 2、生物制品 细胞因子作用的共同特点 1、作用的多样性 2、作用的高效性 3、作用的局部性 4、作用的短暂性 5、作用的复杂性 ⑴交叉性-细胞因子受体共有链 ⑵双向性 ⑶网络性 ⑷细胞因子的抑制性调节 5.作用的复杂性 ⑶网络性： 同一种细胞因子可由多种细胞产生； 一种细胞可以产生多种细胞因子； 不同细胞因子对同一细胞的作用可表现为相互协同或拮抗； 某些细胞因子可调节自身或其他细胞因子受体表达； 膜结合型细胞因子可转变为分泌型细胞因子； 细胞因子的生物学活性可受其他细胞因子或某些细胞因子拮抗物的调节； 5.作用的复杂性 ⑷细胞因子的抑制性调节 ①天然细胞因子受体拮抗物 ——存在与正常人体内，与细胞因子受体结合，但并不启动胞内信号转导，可竞争性抑制细胞因子与靶细胞受体结合。 ②可溶性细胞因子受体 ——竞争性抑制细胞因子与靶细胞的膜受体结合 ③具有负向调节作用的细胞因子——IL-4、IL-10、IL-11、TGF- ④假受体 ——某些细胞表面可表达细胞因子结合分子（假受体，deceptor），其与细胞因子结合并不启动胞内信号转导，不引起细胞应答。 一、具有免疫调节作用的细胞因子 包括白细胞介素和β转化生长因子（TGF β ） 白细胞介素是指一类具有重要免疫调节作用的细胞因子，包括单核细胞因子（monokine)和淋巴因子(lymphokine)。 ㈠促进细胞免疫 ——IL-1、IL-2、IL-12、IL-15 ㈡促进体液免疫 ——IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 ㈢刺激骨髓造血前体细胞生长和分化 ——IL-3、IL-7、IL-11 ㈣参与炎症反应 —— IL-1、IL-6、IL-8、IL-16