多重耐药菌医院感染与控制最终版.ppt

常用抗菌药物 抗假単胞菌的头孢菌素类 碳青酶烯类 B-内酰胺酶复合制剂 喹诺酮类 氨基糖苷类 细菌耐药的机制 抗生素发挥作用的条件 细菌体内存在对该抗菌药物敏感的靶位点 该抗生素能穿透细菌表面，有足够的量抵达靶位 抗生素与该靶位结合前，该抗生素既不能失活，也不能被细菌排出体外 细菌耐药的机制 细菌耐药的机制——钝化酶 钝化酶的分类 β－内酰胺 酶 氨基糖苷类抗生素钝化酶 大环内酯类－林可霉素类－链阳菌素类（MLS）抗生素钝化酶 氯霉素类抗生素钝化酶 细菌耐药的机制——钝化酶 β－内酰胺酶的分类 Ambler分类法：分子分类法 Bush分类法：功能分类法 细菌耐药的机制——钝化酶 β－内酰胺酶的分类 Bush 1类（Ambler C）：头孢菌素酶，又称AmpC酶，主要由染色体介导，可水解一、二、三代头孢菌素，高浓度对BLI耐药，仅对四代头孢菌素和碳氢酶烯类敏感 细菌耐药的机制——钝化酶 β－内酰胺酶的分类 Bush 2类：主要为质粒介导的酶，分8个亚类（2d分子分型为D类，其余均为A类）： 2a:革兰氏阳性球菌产生的青霉素酶，分解青霉素 2b:经典的广谱酶，分解青霉素及第一代头孢菌素 2be:ESBL，分解大多数β－内酰胺类抗生素 2br：耐酶抑制剂的青霉素酶，可分解酶抑制剂 2c:羧苄青霉素酶，分解青霉素及羧苄青霉素 2d:邻氯青霉素酶：分解青霉素及邻氯青霉素 2e:头孢菌素酶，可分解头孢菌素 2f:碳氢酶烯酶，可分解大多数β－内酰胺 类抗生素，包括碳氢酶烯类抗 生素 细菌耐药的机制——钝化酶 β－内酰胺酶的分类 Bush 3 类（Ambler B）：染色体介导的碳氢酶烯酶，由于此酶含金属离子锌，故又称为金属酶，可分解碳氢酶烯类及大多数β－内酰胺类抗生素 细菌耐药的机制——钝化酶 β－内酰胺酶的分类 Bush 4类（Ambler分型不明）：洋葱假单胞菌产生，染色体介导的青霉素酶，不但水解青霉素，还耐克拉维酸 细菌耐药的机制——靶位突变 靶位发生突变或被修饰 靶位部分的改变、靶位高产、靶位代谢旁路以及上述机制的结合 1.突变引起的靶位耐药 ————基因突变致细菌DNA旋转酶或拓扑异构酶Ⅳ改 变，使细菌对喹诺酮类抗生素耐药 2.获得外来基因形成靶位旁路 ————MRSA,获得了mecA基因 VRE,获得了VanA、VanB基因 VRSA,获得了VanA、VanB基因 细菌耐药的机制——细胞膜通透性降低和外排泵 细胞膜通透性改变和外排泵 膜孔蛋白的丢失 细胞膜上的外排泵蛋白通过质子驱动力将进入细菌或细胞膜的抗菌药排出 细菌耐药的机制——菌膜 细菌菌膜形成 同种或不同种细菌在惰性表面聚集，分泌大量外多聚糖，将细菌包围形成微菌落，微菌落之间不断粘附形成菌膜。 是一种群体保护机制 基础定义 如MRSA定植：是指发现MRSA但没有感染的临床症状，如发热、脓肿等。 定植可以在鼻前庭、直肠、气管、皮肤、开放的伤口等部位发现。 耐药菌感染:指由耐药菌引起具有临床症状者。 可以是表皮感染、亦可是深部组织感染如肺炎；重症感染者如血液感染可致死亡。 耐药菌感染爆发 耐药菌感染暴发：是指三个或以上的同种同源耐药菌引起的医院内感染病例，且在流行病学上如时间、空间和病人间有相关性。 美国实验室标准委员会(CLSI)规定 “金黄色葡萄球菌或所有凝固酶阴性葡萄球菌如对苯唑西林(或甲氧西林)耐药，则对青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和含酶抑制剂的复方剂均应报告耐药，而不考虑其体外药敏结果”。 泛耐的鲍曼不动杆菌的治疗 产ESBL菌株的治疗 酶复合制剂：哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦 碳青霉烯类抗生素 MRSA的治疗 糖肽类 恶唑烷酮类 环脂肽类 加强手