用临床前和体外代谢数据预测创新药物的人体药动学参数.pdfVIP

维普资讯 ChineseJournalofNew Drags2005，Vo1．14No．12 中国新药杂志2005年第 14卷第 12期 一’’’’’’’’’’’’’’’’’’’’、 ：临床试验与生物统计 ： l l l l l l l l l l l l ‘l l l l l l l ‘ 用临床前和体外代谢数据预测创新药物的人体药动学参数 孙考祥 (烟台大学药学院，烟台264005) [摘要] 目的：介绍采用临床前和体外代谢数据预测人体药动学参数 的方法和进展 。方法 ：对近年来有关文 献进行分析、归纳。结果：应用临床前动物实验测得的药动学参数、药物的理化参数以及体外代谢数据，采用合适 的方程 、模型可 以预测人体 的主要药动学参数 ，包括分布容积、清除率、半衰期和生物利用度 。结论：采用动物试验 和体外代谢数据对人体药动学参数进行预测，将会大大提高新药筛选的效率，消除盲 目性，节约时间和成本。 [关键词] 药动学；预测 ；代谢；临床前数据 [中图分类号]R969．1；R969．4 [文献标识码]A [文章编号]1003—3734(2005)12—1454—06 Thepredictionofhumanpharmacokineticparameters from preclinicaland in vitrometabolism data SUN Kao—xiang (CollegeofPharmacy，YantaiUniversity，Yantai264005，China) lAbstractJ Comprehensiveretrospectiveapproachesinwhichtheabilitiesofseveralmethodsbywhich human pharmaeokinetic parameters are predicted from preclinicalpharmacokinetic data and／or in vitro metabolism data werereviewed．The prediction methods reviewed included those methodsfrom scientific literatures．Thepredictionofmainhumanpharmac0kineticsparametersincludesclearance(CL)，volumeof distribution(Vd)，halflife(tl2／)andbioavailabilityusingallometricscaling，anima1．humanproportionality， molecularstructuralparameters，physicochemicalmeasurements，metabolism data invitro．Such approaches shouldfind utility in the drug discovery and developmentprocesses in the identification and selection of compoundsthatwillpossessappropriatepharmacokineticcharacteristicsinhumansforprogressiontoclinical trials． [Keywords] pharmacokinetics；prediction；metabolism；preclinicaldata 创新药物的筛选和开发是一个周期长 ，消耗大 ， 物的主要药动学参数合适后再进入 临床试验阶段 ， 风险高的过程 ，并且淘汰