感染检测新指标——降钙素原pct.ppt

降钙素原（PCT）与感染 罗 军 诊断上的困难 如何克服这些困难? 一、降钙素原的一般概况 PCT的发现 1993年，法国学者（ Assicot M ）第一个发现PCT在严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌感染 PCT结构 降钙素原(PCT)是无激素活性的降钙素前体 (116 AA;13 KD)，是11号染色体上(11p15，4)降钙素Ⅰ基因（CALC-1）的表达产物 PCT来源 对照组：在不存在感染的情况下，甲状腺外CALCI表达被抑制，而主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞有一定程度的表达 脓毒症组：在细菌感染时可诱导全身各种组织多种类型细胞CALCI表达和PCT连续性释放 PCT代谢 2-3h开始升高，6-12h快速升高，24h达到峰值，2-3d正常 半衰期：25-30h，且不受肾功影响 血浆和血清中均易检测，且在体内外都很稳定 PCT检测 德国BRAHMS公司开发的双抗体夹心免疫发光法最常用 样本量：20ul血浆或血清 孵育：半定量30min，定量2h 灵敏度：0.1ng/ml 二、降钙素原的临床意义 细菌感染后PCT快速升高 PCT浓度同疾病严重程度紧密相关 PCT的临床价值—鉴别诊断 PCT的临床价值—临床监测 大手术和严重创伤患者细菌感染并发症监测 自身免疫性疾病和肿瘤患者细菌感染并发症监测 其他：寄生虫感染、ICU等 PCT的临床价值—提示预后 脓毒症：PCT浓度升高提示预后不良 MODS：PCT浓度持续升高暗示预后不良 感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常 PCT与传统炎性指标的比较 WBC计数 :不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性 ESR：可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无特异性，影响因素多 CRP：是一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎症发生12h后才能检出。因此，CRP对细菌感染诊断准确性较差。 IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,但其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高 PCT与其它炎症反应因子 细菌感染引起的PCT产生的高特异性 Meta- analysis：10篇文献，905个病人 PCT: 88%敏感性 81%特异性 CRP: 75%敏感性 67%特异性 Silmon K. et al.,Clin. Infect. s.2004,39:206-17 PCT水平增加但没有系统细菌感染的几种情况： 大创伤、大手术、烧伤、OKT3-抗体治疗的前几天 小细胞肺癌和甲状腺c细胞癌 持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人 出生48小时内的婴儿 长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml 三、降钙素原指导抗生素使用的研究进展 细菌耐药是当今抗菌治疗的一个重要问题，细菌耐药之所以日趋严重，与人们滥用抗生素不无关系，PCT提供了一个非常可靠的指导抗生素应用的指标。 Mirjam Christ-Crain等将PCT值分成如下数值，并且依据此标准指导临床抗生素的治疗 Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections:cluster-randomised,single-blinded intervention trial 随机单盲干预试验 研究对象：2002年12月-2003年4月瑞士巴塞尔大学附属医院中的243例怀疑下呼吸道感染患者 对照组：119例；PCT组：124例 旨在基于一种以降钙素原PCT为新的临床治疗策略，用来减少临床怀疑下呼吸道感染（LRTI）病人抗生素的使用，以及临床效果的观察。 Christ-Crain et al., Lancet 2004 结果：与常规抗生素治疗组相比，PCT指导组使用抗生素患者的比例减少了47%，平均每个患者的抗生素花费减少了52%；而两组临床预后指标及长期预后指标相比无统计学差异。 结论：通过测定PCT 水平以及在整个抗生素治疗过程中的动态变化，可以有效的确定其抗生素治疗的启用和持续时间，有效的控制抗生素的使用,但却可以达到同样的治疗效果。 降钙素原指导ICU重症感染抗生素应用的Meta分析 Meta分析 国内外公开发表的临床随机对