慢性丙肝抗病毒治疗首都医科大学传染病研究所.ppt

慢性丙型肝炎抗病毒治疗专家共识Ⅳ 抗病毒治疗方案 内容提要 丙肝抗病毒治疗的目标及适应证 抗病毒治疗应答的概念 影响抗病毒治疗应答的因素 初治患者的抗病毒方案 无应答及复发患者的抗病毒方案 丙肝抗病毒治疗的目标及疗效评价 持续清除或抑制病毒，减轻肝损伤，阻止及降低HCV相关肝硬化、肝衰竭与肝细胞癌的发生率，降低HCV相关病死率，改善患者生活质量 抗病毒疗效评价多采用短期的临床指标，包括病毒学应答、生化学应答与肝组织学应答等指标 丙肝抗病毒治疗的适应证 HCV RNA阳性（急、慢性肝炎、代偿期肝硬化）（血清ALT水平不作为抗病毒治疗的决定性指标） 无治疗禁忌证 肝功能Child-Pough分级C级；妊娠；未控制的抑郁性精神疾病；并存的严重躯体疾病，如严重的高血压、心功能衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病等；未控制的自身免疫性疾病；对抗病毒治疗药物过敏；患者粒细胞计数、血小板计数与血色素水平，不能耐受抗病毒治疗；肝功能Child-Pough分级B级；甲状腺疾病；接受器官移植现已控制的精神疾病，年龄（老、少） 内容提要 丙肝抗病毒治疗的适应证 抗病毒治疗应答的概念 影响抗病毒治疗应答的因素 初治患者的抗病毒方案 无应答及复发患者的治疗 应答的基本概念 快速病毒学应答 (RVR)：治疗4周时用敏感的定量PCR法检查不到 HCV RNA，对于2、3型及低病毒载量1型者如获得RVR，可缩短抗病毒疗程 早期病毒学应答 (EVR)：治疗12周时HCV RNA 下降≥2log (pEVR)或 HCV RNA 检测不到(cEVR) 治疗结束时应答 (ETR)：在 24 或 48周的治疗结束时HCV RNA检测不到 持续病毒学应答 (SVR)： 治疗结束后24周HCV RNA 仍检测不到，可预测长期病毒学应答 应答的基本概念 缓慢应答 (Slow Response)：治疗12周时HCV RNA 下降≥2log (pEVR)但仍能检测到，到24周时HCV RNA检测不到 病毒学突破（Breakthrough）：治疗中 HCV RNA 再现 病毒学反弹（Relapse）：治疗结束后 HCV RNA 再现 无应答（non responder）：治疗 24 周血清HCV RNA 不能被清除,其中无效应答（Null responder）是指治疗24周 HCV RNA下降小于 2logs 部分应答（Partial responder）：治疗24周时HCV RNA下降达到 2logs，但仍能检测到 内容提要 丙肝抗病毒治疗的适应证 抗病毒治疗应答的概念 影响抗病毒治疗应答的因素 初治患者的抗病毒方案 无应答及复发患者的治疗 影响抗病毒治疗应答的因素 基因型及抗病毒方案对SVR的影响 影响抗病毒治疗应答的因素 内容提要 丙肝抗病毒治疗的适应证 抗病毒治疗应答的概念 影响抗病毒治疗应答的因素 初治患者的抗病毒方案 无应答及复发患者的治疗 基因1型的RVR对SVR的预测 RVR对SVR的影响 基线基因型及疗程与SVR关系 Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med. 2004;140:346-355.Permission granted by the American College of Physicians. 2009 基因2与3型初治患者参考治疗方案 初治患者的抗病毒方案 内容提要 丙肝抗病毒治疗的适应证 抗病毒治疗应答的概念 影响抗病毒治疗应答的因素 初治患者的抗病毒方案 无应答及复发患者的治疗 无应答及复发患者的治疗 应充分了解既往抗病毒治疗情况 药物的类型及给药途径疗程 药物剂量以及减量情况 治疗期间的病毒应答情况 患者对药物的耐受程度 患者对治疗的依从性 酗酒和静脉吸毒 是否合并HBV/HIV感染 可能采取的措施 改善可纠正的因素 再治疗的选择 换用不同的制剂 仍用原来的制剂 延长疗程 长期维持治疗 增加剂量（如给诱导剂量） 新抗病毒药的应用 IFN PEG- IFN+RBV PEG-IFN +RBV PEG-IFN+RBV Cheruvattath R, et al. Dig Dis Sci. 2007;52:732-736:原用 peg-IFN alfa-2a/2b + RBV，再用相同方案，2/20(10%)可获SVR 用另外一个标准疗程的治疗SVR也有限 IFN+RBV PEG-IFN +RBV Gross J, et al. AASLD 2005. Abstract 60. 无应答者再治疗的应答情况 复发者再治疗的应答情况 推荐方案 强调个体化治疗 Taylor LE. Clin Infect Dis. 2005;40(suppl 5):S355-S