福达华在其它血液疾病中的应用.ppt

创新的嘌呤类似物 福达华?： 注射用磷酸氟达拉滨 阿糖腺苷的2-氟取代物 拮抗腺苷脱氨酶的作用 (2F-ara-AMP) 对恶性淋巴细胞的高度选择性 选择性跨膜运输 磷酸化作用增强 整合入RNA，抑制其合成 福达华特有的作用机制， 其他阿糖核苷中未发现 在胃肠道粘膜细胞中转运缓慢 国外主要的临床应用 II期临床研究显示，福达华对CLL疗效显著，而对乳腺癌等实体瘤效果一般 NCCN 2005推荐福达华一线治疗CLL、SLL、FL 均为慢性淋巴细胞增生性疾病 从形态学看，均以小细胞类型为主 福达华用于侵袭性NHL报道较少 FluDAP治疗难治复发侵袭性NHL：39%OR（n＝33） －Childs 2000 与ara-C类似的作用机制 与ara-C的协同作用 Ara-C耐药→ 提高ara-C剂量→ 不能成比例提高其细胞内浓度，但副作用显著上升 福达华与ara-C联合应用可在同样的ara-C剂量下提高其细胞内浓度（4-5 倍） －Ossenkoppele 2004 FLAG方案对难治复发AML疗效显著（50-80%CR） 提示：对于ALL、PTCL等恶性程度较高的疾病，如需用中大剂量 ara-C治疗，也可以考虑联合应用福达华 其他B/T细胞恶性血液疾病 B细胞 多发性骨髓瘤（MM） 套细胞淋巴瘤（MCL） 原发性巨球蛋白血症（WM） 幼淋巴细胞白血病（PLL） 毛细胞白血病（HCL） T细胞 皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL） 大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL） 多发性骨髓瘤 单克隆浆细胞异常增生的恶性疾病 以分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白）为主要特征 临床特点：瘤细胞骨髓浸润、骨骼损害，免疫球蛋白异常 常见于中老年人，以50～60岁为多，40岁以下者少见，男性多于女性 MM的诊断标准：WHO 2001 主要标准： 骨髓中浆细胞增多（30%） 组织活检证实有浆细胞瘤 M成分：血清IgG3.5g/dl 或 IgA2.0g/dl 或 尿本-周蛋白1g/24h 次要标准： 骨髓中浆细胞增多（10%~30%） M成分存在但水平低于上述水平 有溶骨性病变 诊断MM：至少1项主要＋1项次要标准，或具有3项次要标准. 福达华＋VAD治疗多发性骨髓瘤 19例初治多发性骨髓瘤患者1:1随机分组 方案： VAD　4周期 VAD 2周期＋福达华联合VAD 2周期 　 福达华 (25mg/m2 d1–5) 疗效 福达华组：9例患者一个月后缓解，2例CR，7例PR；VAD组：5例 PR 福达华治疗组9例患者接受autoSCT VAD治疗组6例患者接受autoSCT 毒副反应 每组各发生两例感染:　3例不明原因的发热,　1例注射部位局部皮肤感染 福达华组白细胞最低值低于VAD组, 血小板减少无差异 FMD方案 FMD方案：NCCN推荐一线治疗FL，我院采用FMD治疗29例恶性NHL，OR86%，CR38% －癌症 2004 FMD对比F＋VAD： 方案中减少了长春新碱，神经毒性降低 MIT与ADM相当 FMD对比VAD治疗难治复发MM： OR 60:32%，PR 40:23％ －中山一院 罗绍凯，李娟等 套细胞淋巴瘤 标准CHOP方案不能治愈 . 年轻的患者用HyperCVAD/MTX-Ara-C加超大剂量化疗有希望改善无病生存率：3年DFS 72%，OS92% －Khouri 1998 HyperCVAD/MA 加CD20, 能提高近期疗效。 2年DFS 80%（65岁），50%（≥ 65岁） Flavopiridol （cyclin D-1抑制剂）有效率12%。 福达华单药治疗MCL: II期临床试验 病例： 15例确诊MCL，其中2例初治，其他均接受1-3次既往治疗 方案： 福达华 25 mg/m2/d d1-5, 每28天一个周期 患者不接受激素及抗生素治疗 疗效 所有患者均可评价 总体反应率为 33% (5 例PR， 95% CI：0.1-0.56) 5例PR者缓解持续时间分别为4, 4, 7, 7, 和 8个月 总体反应率及无进展生存 毒副反应 III/IV级毒副反应 恶性或呕吐：无 粒细胞减少：27% 血小板减少：无 1例3级细菌性肺部感染，抗生素治疗后好转 无患者在停止治疗后发生严重感染 未发生肝毒副反应及周围神经损害 无治疗相关性的死亡 FC ± CD20治疗复发MCL 患者：16例CHOP治疗