第三十四章 喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物.ppt

氟喹诺酮类的共性 抗菌谱广，尤其对革兰氏阴性杆菌，包括绿脓杆菌在内有强大杀菌作用。 口服吸收好，体内分布广。 不良反应少，耐受良好。 适用于敏感病原菌所致泌尿道感染、前列腺炎，淋病、呼吸道感染，革兰氏阴性杆菌所致各种感染及骨、关节、软组织感染。 * * 第三十四章 喹诺酮类、磺胺类及其它合成抗菌药物 第一节 喹诺酮类 一、概述 喹诺酮类药物的作用机制：抑制DNA回旋酶的A亚单位的切割及封口活性，阻碍细菌DNA合成而导致细菌死亡。 二、各种常用喹诺酮类 第一代萘啶酸仅对大多数肠杆菌科细菌具有抗菌作用。 第二代吡哌酸对肠杆菌科作用增强，尚有较弱的抗绿脓杆菌作用，但对革兰氏阳性细菌作用较差。 第三代氟喹诺酮类临床应用药物较多，适用于敏感菌所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染，革兰氏阴性杆菌所致各种感染及骨、关节、 软组织感染。常用药物有：诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星等。 第二节 磺胺类药物 基本结构：磺胺药的基本结构是对氨基苯磺酰胺，其对位氨基游离才有抗菌活性，磺酰胺基上的H原子被杂环取代则脂溶性增加，活性增强、作用时间延长。 分类：磺胺药分三类：肠道易吸收类，如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异恶唑(SMZ)；肠道难吸收类，如柳氨磺吡啶；外用磺胺类，如磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银(SD-Ag)、磺胺米隆（SML）。前者又分长效，如磺胺多辛，中效，如磺胺嘧啶，短效，磺胺异恶唑(SIZ)。 药动学：吸收入体内的磺胺药与血浆蛋白结合率不同，其中磺胺嘧啶的血浆蛋白结合率较低，在脑脊液中浓度较高，为治疗流脑的首选药之一；磺胺药主要在肝内乙酰化，由肾排泄；磺胺药及其乙酰化物的溶解度低，在酸性尿液中更低，因此易在肾小管析出结晶，刺激肾脏。 作用：磺胺药为抑菌药，对多种G+菌和G-菌、放线菌、衣原体和某些原虫有效，但对病毒、支原体和螺旋体无效。但近年来耐药株越来越多，仍敏感菌有肺炎链球菌、溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、流感嗜血杆菌、杜克嗜血杆菌、奴卡菌属等。 磺胺药的作用机制：磺胺药与PABA结构相似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸合成，从而使细菌不能合成四氢叶酸及DNA，抑制细菌繁殖。 磺胺药与二氢叶酸合成酶的亲和力较PABA与酶的亲和力小得多，因此要有足够的剂量（首剂加倍）和疗程； 脓液和坏死组织中含大量的PABA，可降低磺胺药的疗效，普鲁卡因可分解为PABA，也减弱磺胺药的作用，故有必要扩创排脓并避免伍用普鲁卡因。 应用： 可治疗敏感菌引起的疾病，如SD治疗流脑；SIZ、SMZ、复方新诺明（SMZ+TMP）在尿中浓度高，用于治疗尿路感染； 复方新诺明治疗呼吸道感染、沙门菌引起的伤寒、奴卡菌病如肺损害、脑脓肿等； SD-Ag和SML治烧伤创面感染；难吸收的柳氨磺吡啶治肠道感染；SA治沙眼及眼部其他感染。