氯化氢催化酯化反应合成2-氯异烟酸甲酯.pdfVIP

· 26 · 化 学 世 界 2014在 氯化氢催化酯化反应合成 2一氯异烟酸 甲酯 高丰琴 ， 何汉江 ， 郭 强。， 王小明。， 张明雨 (1．咸阳师范学院 化学与化工学院，陕西 咸 阳 712000；2 西安瑞联近代 电子材料有 限责任公司 ，陕西 西安 710075) 摘 要：以2一氯异烟酸为起始原料 ，在氯化氢催化 下和 甲醇经酯化反应合成纯度 98．5 以上的医 药中间体 2一氯异烟酸 甲酯，收率 77．7 。 目标化合物进行 了H NMR、IR和 GC—MS表征。条件 实验表 明：当氯化氢浓度为26 ，反应温度为40℃，反应时间为 3h时，反应效果最佳。探讨 了2一 甲氧基异烟酸甲酯副产物产生的原因，并对副产物产生的机理进行 了推测。 关键词 ：酯化反应；2一氯异烟酸 ；2-氯异烟酸甲酯；合成；催化 中图分类号 ：O626．3 文献标志码：A 文章编号：0367—6358(2O14)01-0026—03 SynthesisofM ethyl2一ChloroisonicotinateviaEsterification ReactionCatalyzedbyHydrogenChloride GAO Feng～qin ， HEHan—jiang ， GUO Qiang孙 ， WANGXiao—ming ， ZHANGMing—yu (I．CollegeofChemistryandChemicalEngineering，XianyangNormalUniversity，ShanxiXianyang712000，China； 2．Xi’anRuilianModernElettronicMaterialsCo．， J『了、D ，Shan~iX i’an71O075，China) Abstract：Methyl2-chloroisonicotinatewithpurityhigherthan98．596／wassynthesizedviaesterification reactionusing2～chloro—isonicotinicacidasstartingmaterialandhydrogen chlorideascatalyst．Thetarget compoundwascharacterizedby H NMR、IR andGC—M S．Theexperimentalresultsshowedthattheopti— malreactionconditionswere：theconcentrationofhydrogenchloridewas2696／，thereactiontemperature was40℃ andthereactiontimewas3h．Thereasonforthegenerationoftheby—productmethyl2一methox— ylisonicotinatewasinvestigated，andthereactionmechanism wasspeculated． Keywords：esterificationreaction；2一chloro—isonicotinicacid；methyl2一chloroisonicotinate；synthesis；cataly— SiS 2一氯异烟酸甲酯 (1)是一种重要的医药中间体， 催化酯化法_5。j：以2为原料 ，在二氯亚砜催化下合 可用来合成治疗心血管疾病的药物及农药杀菌剂、 成 1，该工艺缺点在于反应剧烈，反应速度过快 ，不 除草剂等 ]，近年来 ，随着医药行业的迅猛发展 ，越 易控制 。副反应也较多，且反应完产生大量的“三废” 来越多的研究者正致力于其合成方法的研究 。 副产物，对环境伤害大；(3)重氮化、氧化合成法 ]： 文献调研发现 ，1的合成方法主要有 以下几种 ： 以2一氨基一4一甲基吡啶为原料 ，经重氮化 、氧化得到 (1)三 甲基硅烷化重氮 甲烷催化酯化法 ]：以2一氯异 1，该工艺的缺点