沙坦联苯的合成研究.pdfVIP

第27卷第 1期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．27，No．1 2015年 1月 ChemicalResearchandApplication Jan．，2015 文章编号：1004—1656(2015)01—0107-03 沙坦联苯的合成研究 亓 亮，闻永举，吕美云，郭孟萍 (宜春学院化学与生物工程学院，配位催化研究所，江西 宜春 336000) 摘要：以邻氯苯甲腈和对甲基苯硼酸为原料 ，绿色溶剂水和PEG400为混合溶剂，经Suzuki偶联反应合成了沙 坦联苯 (2一氰基4．甲基联苯)。目标化合物经 HNMR 13CNMR表征。考察了反应温度、反应时间对反应的 影响，研究了目标产物的分离纯化，分离产率63％，纯度99．3％(HPLC)。 关键词 ：Suzuki偶联反应 ；2一氰基4一甲基联苯；环境友好；催化；合成 中图分类号：0625．2 文献标志码 ：A Studyon thesynthesisofsartanbiphenyl QILiang，WENYong-ju，LVMei—yun，GUOMeng—ping (InstituteofCoordinationCatalysis，CollegeofChemistryandBio—engineering，YichunUniversity，Yichun336000，China) Abstract：H2O／PEG400wasusedastheCO—solvent，sartanbiphenyl(2-cyano-4-methylbipheny1)wassynthesizedviaSuzukicross— couplingreactionusing2-chlorobenzonitrileand4-methylphenylboronicacidasstartingmateria1．Thetargetcompoundwaschraac- terizedby H NMR and”CNMR．Theeffectsoftemperatureandtimeonthereactionwereinvestigated ． Thepurificationofthetar． getcompoundWas studied．Thesepraateyieldof63％andtheHPLC purityof99．3％wereobtained． Keywords：Suzukicouplingreaction；2-cyano-4-methylbiphenyl；environment endly；catalysis；synthesis 非肽类血管紧张素 Ⅱ受体抑制剂简称 “沙坦 饰得到此类沙坦类药物 。 类”药物，此类药物降压平稳，不 良反应少，作用时 沙坦联苯的合成方法 目前主要有两种，一种 间长，患者耐受性好 ，而成为 目前临床抗高血压一 是传统有机合成法：如邻 甲氧基苯甲酸法 、对 甲 线药物，该类药物主要包括 ：氯沙坦钾 (Losa~an)； 基苯亚甲基丙二氰法 j。另一种是过渡金属催化 缬沙坦 (Valsartan)；厄贝沙坦 (Irbesartan)；坎地沙 合成法：如过渡金属 Mn(0)／Mn(II)催化法、Ni 坦(Candesartan)等。据统计 ¨2009年全球销售已 (II)／Zn(0)催化法、zn(II)／Ni(0)催化法、Pd 达到214亿美元，其质高价昂，在中国尚属 “贵族 (0)／Pd(II)催化法 J。传统有机合成法反应路线 品种”，随着此类药物陆续专利期满，仿制药将带 长、投人大、设备要求高、收率较低、环境污染严 来国内沙坦联苯类药物的繁荣，采用过渡金属催 重、不宜