第十章药物对血液系统的毒性作用.ppt

第七章药物对血液系统的毒性作用 一、血细胞的生成 血液的组成：血浆和血细胞 血液系统的主要功能： 1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代谢产物、激素等） 2）缓冲功能:碳酸氢盐缓冲系统、磷酸盐缓冲系统、血浆蛋白缓冲系统、血红蛋白和氧合血红蛋白缓冲系统 3）参与生理性止血功能和机体防御功能 白细胞 根据形态差异可分为颗粒和无颗粒两大类， 无颗粒的白细胞有淋巴细胞和单核细胞两种。 颗粒白细胞（粒细胞）中含有特殊染色颗粒，用瑞氏染料染色可分辨出三种颗粒白细胞即中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞；绝大部分的粒细胞是中性粒细胞。 粒细胞 它在血液的非特异性细胞免疫系统中起着十分重要的作用－－趋化作用、吞噬作用和杀菌作用。 白细胞粘着、游出、向炎症灶移动示意图 中性白细胞的吞噬过程示意图 　Ab--细菌与调理素或抗体结合　LG--溶酶体颗粒　P--吞噬体　PL--吞噬溶酶体 血小板 血液毒性（hematotoxicity) 1.概念 药物对血液的形成和功能的影响 2.内容 对红细胞的毒性作用 对白细胞的毒性作用 对血小板的毒性作用 骨髓抑制 典型例子 肿瘤化疗药物引起的骨髓损伤和抑制 二、对红细胞的直接毒性作用 基本类型： 1）血红蛋白氧结合的竞争性抑制 2）红细胞被破坏过多引起的溶血性贫血 血红蛋白减少 贫血 化疗药物损伤造血干细胞。? 化疗药物导致溶血性贫血：丝裂霉素 。? 铂类化疗药物导致肾脏损害，减少EPO生成。? 合并肿瘤性致贫血原因：骨髓侵犯、慢性失血、营养不良、肝肾功能障碍。 红细胞毒性作用举例 一氧化碳中毒 氰化物和硫化氢中毒 铅中毒 高铁血红蛋白血症 氧化溶血 当血红蛋白不与氧结合的时候，有一个水分子从卟啉环下方与亚铁离子配位结合，而当血红蛋白载氧的时候，就由氧分子顶替水的位置 CO、CO2、CN结合 除了运载氧，血红素还可以与二氧化碳、一氧化碳、氰离子结合，结合的方式也与氧完全一样，所不同的只是结合的牢固程度，一氧化碳、氰离子一旦和血红素结合就很难离开，这就是煤气中毒和氰化物中毒的原理，遇到这种情况可以使用其他与这些物质结合能力更强的物质来解毒，比如一氧化碳中毒可以用静脉注射亚甲基蓝的方法来救治。 一氧化碳中毒 竞争性地抑制O2和血红蛋白的结合 血红素氧化酶 血红素氧化酶是血红素降解过程中的一种限速酶，有3种亚型:HO-1、HO-2和HO-3， HO-1为诱导型血红素氧化酶，是一种急性应激反应蛋白，所降解的产物是CO、铁和胆红素，具有扩张血管和抗氧应激损伤等保护作用。 铅中毒 机制：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶δ-ALAD，影响肝脏中血红素合成，从而引起贫血。 治疗：通常采用螯合物，如青霉胺、EDTA、二巯基丙醇等。 铅可以抑制血红素的合成与铁、锌、钙等元素拮抗，诱发贫血，并随铅中毒程度加重而加重。尤其是本身患有缺铁性贫血的儿童。 湖州血铅事件 2011年3月，浙江湖州德清县新市镇一家蓄电池厂周边多名儿童及成人，在医院检查过程中被发现血铅超标。共检测出血铅超标332人，其中职工及家属327人，村民5人。超标人员中，成人233人(其中企业职工232人、村民1人)，儿童99人(其中企业职工子女95人、村民子女4人)。 2009年以来各地血铅事件 2009年9月，福建上杭县百余儿童血铅含量超标，污染源华强电池厂停产。 2009年10月，“铅都”河南济源市共检测出千名儿童血铅超标，32家小铅厂停产整顿。 2010年1月，江苏大丰市51名儿童查出血铅含量超标，确认盛翔电源有限公司为污染源。 2010年3月，四川隆昌县94名村民血铅异常，其中儿童88人，忠义合金有限公司被令停产。 2010年7月，云南大理84名儿童血铅超标，系当地村民土法“小氰池”提金所致。 2011年1月，安徽省怀宁县血铅超标儿童数量达100多名，认定博瑞电源有限公司所产生的铅污染为此次事件的肇事主源。 2011年3月，浙江台州上陶村等3个村庄共检测597人，血铅超标168人，其中儿童53人，需要驱铅治疗3人。这是一起由台州市速起蓄电池有限公司引起的铅污染事件 高铁血红蛋白血症 高铁血红蛋白形成：Fe2+ 代表药物：伯氨喹、非那西丁 作用机理（非那西丁）：其代谢产物对氨苯乙醚通过羟化，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高铁血红蛋白血症，出现发绀等缺氧症状。 非那西丁 代谢产物均具有高氧化能力 发绀 氧化溶血 原因： 1）服用“氧化性”药物如非那西丁 2）出现异常血红蛋白M或H 3）有G-6-PD缺乏的病人应用某些药物如伯氨喹、磺胺类、亚甲兰等 机制： 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，红细胞不能维持足够量还原型谷胱