第四章影响毒性作用的因素.ppt

* 一般在正常生理状况下，高温引起动物皮肤毛细血管扩张、血循环和呼吸加快，胃液分泌减少，出汗增多，尿量减少。使经皮肤和经呼吸道吸收的化学物吸收增加；经胃肠道吸收减少，随汗液排出增加，经尿液排出减少。 * 2.气湿 高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。 * 3.气压 一般变化不大。气压增加往往影响大气污染物的浓度，气压降低可以因降低氧分压而增加CO的毒性。 * * 二、季节或昼夜节律 生物体的许多机能活动常有周期性的波动。毒物的毒性可因每日绐药的时间不同或给药的季节不同而有差异。人排出某些药物的速度亦显示有昼夜节律。 例如口服水杨酸，于早上8时服，排出速度慢，在体停留时间最长，而晚上8时服，排出速度快，在体内停留时间最短。这种机能活动的昼夜节律有的是受体内某种调节因素所控制，如切除肾上腺后的大鼠其昼夜节律变得不明显；有的是受外环境因素如进食、睡眠、光、温度等所调节。 * 此外，某些毒物的毒性尚有季节性的差异。例如给予大鼠苯巴比妥钠的睡眠时间以春季最长，秋季最短(只有春季的40 ％)。有人认为动物对毒物毒性敏感性的季节差异，与动物冬眠(hibernation)反应或不同地理区域的气候有关。 * 三、毒物进入机体的途径 途径不同，转运和转化速率不同 四、毒物的容积和浓度 灌胃溶剂为体重的1-2% 浓溶液稀溶液 * 五、溶剂和助溶剂 选用的溶剂和助溶剂应该无毒、 与受试毒物不反应、制成的溶液稳定 * 六、噪声、振动和紫外线 七、防护措施 * 第四节、毒物的联合作用 * 联合作用指同时或者先后接触两种或两种 以上外源化学物对机体产生的毒性效应 * 一、毒物联合作用的类型 常见的有二类： 1.非交互作用（=） 2.交互作用 （≠） * 1.非交互作用 （1+1=2） ①相加作用：结构相似或同系衍生物，如其作用靶子相同，则毒性表现为各单个毒物效应的总和； ②独立作用：由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而出现各自不同的毒效应。 * 2.交互作用 （≠) （1）协同作用:各个毒物的综合效应大于各单个毒物效应的总和，即毒性增强作用。（ 1+12 ） （2）加强作用 （ 1+01 ） （3）拮抗作用:即进入体内几种毒物其毒性作用的总和低于各化合物单独毒效应的总和；（ 1+12 ） * 二、联合毒作用的机制 生物转化、受体、化学反应、功能等 * 三、联合毒作用的方式 体外、体内 * * 接触其它环境毒物也有相类似的情况。因此，在预防毒作用的工作中，若能及早发现这些敏感者的存在，有针对性地给予适当的保护措施，比之对整个人群采取全而无差别的保护，可能更为节省人力、物力并得到更好的效果。 * 在大分子物质中，蛋白质受到损伤，受损部分会受相应蛋白予以填补，有些氨基酸的部分损伤，即可通过相应的酶予以修复。例如甲硫氨基酸残基受到氧化后，可通过甲硫氨基酸氧化还原酶使之修复。脂质出现损伤可通过转移、释放受损脂质，生成更新的脂质，使生物膜受损部位得以恢复。有些脂质损伤是由相应的酶修复的。修复缺陷对毒作用敏感性的影响，最早受到注意的是着色性干皮病(XP)。 * 性别亦可能造成敏感性差异，已有大量动物实验可予以证明。但在人类是否同样有这种差异存在?不同学者之间观察结论常不一样，目前尚难以定论。 * 引起代谢增高的毒物如五氯酚，2，4-二硝基酚在8℃毒性最低，而引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8℃时毒性最高。 * 如单独笼养动物昼夜节律的幅度减小。 * 例如异丙基肾上腺素对单独笼养三周以上的大鼠，其急性毒性明显高于群养的大鼠。 * （五）电离度 电离度影响其跨膜转运 * （六）血/气分配系数 血/气分配系数 ，气态物质越容易被吸收 * 在生产环境中生产或使用的化学物质常含有一定数量的不纯物，包括原料、杂质、副产物、溶剂、赋形剂、稳定剂、着色剂等其中有些不纯物的毒性比原来化合物的毒性高，对此若不加注意，可影响对一些化合物毒性的正确评定。 三、不纯物含量及毒物的稳定性 * 工业品往往混有溶剂，未参加合成反应的原料、原料中杂质、合成副产品等。商品中往往还含有赋形剂或添加剂。这些杂质有可能影响、加强、甚至改变原化合