第21章离子通道概论及钙通道阻滞药详细.ppt

第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药 离子通道（ion channels） 是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性通道，对某些离子能选择通透，是细胞生物电活动的基础。 二、离子通道的作用和意义 四、离子通道的特性 五、离子通道的分类 第一节 钠通道及其作用药物 （一）钠通道 1.概念：为选择性允许Na+跨膜通过的离子通道。 2.特点:主要为电压门控离子通道，也存在非电压依赖性钠通道（如：上皮钠通道：ENaC)。 3.主要功能是维持细胞膜的兴奋性和传导; 4.存在于兴奋性神经细胞、骨骼肌、心肌细胞。 根据钠通道对阻滞剂的敏感性分为三类： 1.神经类：对TTX(河豚毒素）敏感性高，对 CTX（芋螺毒素）敏感性低。 2.骨骼肌类：对TTX和CTX敏感性均高。 3.心肌类：对TTX和CTX敏感性均低。 1.快钠通道:激活所需电压高,失活速度快,快速 Na+内流，形成心肌动作电位的0位相。 2.慢钠通道:激活所需电压低,失活速度慢,参与 维持心肌动作电位的2相平台期。 3.激活和失活速度快：快钠1ms、慢钠10ms内完成。 4.阻Na+内流,主要代表药:奎尼丁。 （二）作用于钠通道的药物 1.作用于神经系统的药物 包括局部麻醉药（利多卡因、普鲁卡因等，详见第13章）、抗癫痫药（苯妥英，第16章） 机制：通过与神经细胞膜上的电压门控性Na+通道结合，改变其构象，使Na+通道关闭，阻止动作电位和神经冲动的产生和传导。 2.作用于心血管系统钠通道的药物 （1）钠通道阻滞药：治疗心律失常（第22章） （2）钠通道激活药：治疗心衰 天然钠通道激活药：黎芦定和乌头碱 合成的抑制钠通道失活的药：DPI-106、BDF9148 、BDF9198 两类药物均具有明显的心律失常作用，基本无临床意义。 第二节 钾通道及其作用药物 一、钾通道 （一）特点：作用最复杂; 分布广泛：神经、骨骼 肌、心肌、血管、胃肠道、内分泌和腺体 细胞等。 （二）意义：在可兴奋细胞膜上，钾通道参与复极 维持静息膜电位；在非兴奋性细胞膜上参与 维持细胞体积、细胞静息膜电位。 （三）、心肌类钾通道 1.参与心肌细胞动作电位复极化的整个过程。 2.缓慢K+外流，为心肌动作电位复极化 3期的主要离子流。 3.轻度阻Na+内流，主要促K+外流: --- 代表药-利多卡因; 4.抑制多种钾电流:代表药-胺碘酮。 三、作用于钾通道的药物 （一）作用于延迟整流钾电流的药物：大部分为Ⅲ类抗心律失常药，新的本类药物对Ikur具有高度选择性。 （二）作用于ATP敏感钾通道的药物 KATP阻滞剂：磺酰脲类口服降血糖药。 KATP开放剂：米诺地尔、尼可地尔、二氮嗪、可罗卡林等，可舒张血管平滑肌，降低血压。 第三节 钙通道及钙通道阻滞药 一、钙通道定义和特征 是选择性允许Ca2+跨膜通过的离子通道，在正常情况下为细胞外（［Ca2+］）缓慢内流的离子通道，是调节细胞内钙（［Ca2+］i）浓度的主要途径，存在于机体各种组织细胞。 二、钙通道分型、结构和功能 主要为电压门控钙通道（votage-gate Ca2+ channels) 1. L-型:(长程慢通道):是细胞兴奋时外Ca2+内流的最主要途径;分布于各种兴奋细胞；为二氢吡啶类(硝苯地平等)钙通道阻滞药作用部位。 为最重要的钙通道，是参与心肌、平滑肌收缩，窦房结起搏和房室结传导的主要通道。 2.T-型钙通道（短暂）：多见于心脏传导组织,对调节心 脏的自律性有作用。 3.其它尚有N（神经）、P （小脑浦氏细胞）、 Q （小脑颗粒细胞）、 R（神经）等亚型。 L-型钙通道的分子结构 包含4个同源区，每区含6个跨膜片段，由胞浆内连接肽连接，形成功能性四聚体结构。S5和S6执行过滤功能；S4是电压感受器（分布5-7个正电荷）；当细胞膜除极时， S4片段向细胞外方向移动，引起通道改变而开放，产生钙离子内流（激活）——失活—复活。 α1亚基的构成 1.具有电压依赖性。 2.激活速度缓慢，为20-30ms；失活速度更慢，为100-300ms。 3.快Na+1ms，慢Na+10ms。故在心肌细胞上,当 Ca2+通道尚未激活时,Na+通道便已失活,因而心肌动作电位的上升相取决于Na+通道,而其后的平台期取决于Ca2+通道。 4.对离子的选择性低:正常状态下, Ca2+通过;低Ca2+时,也允许Na+通过。 四、钙通道阻滞药 钙拮