第九章药品气雾剂包装技术及设备.ppt

第九章 药品气雾剂 概述 气雾剂（Aerosol）系指药物与适宜的抛射剂(Propellants)封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。 一、气雾剂的特点 气雾剂的主要优点有： ①具有速效和定位作用。 ②能增加药物的稳定性。 ③可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用。 ④可以用定量阀门准确控制剂量。 ①生产成本高 ②多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激 ③氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一定浓度都可致敏心脏，造成心律失常。 ④破坏臭氧层 二、气雾剂的分类 按医疗用途分类 1．呼吸道吸入用气雾剂 2．皮肤和粘膜用气雾剂 3．空间消毒和杀虫用气雾剂 按分散系统分类 溶液型 混悬型（形成烟雾状） 乳剂型 按相的组成分类 二相气雾剂 三相气雾剂 三、气雾剂的吸收 （一）肺部的吸收 气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后1~2min即可起平喘作用。 影响药物在呼吸系统分布的因素 呼吸的气流 1. 药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关。通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比 微粒的大小 1. 较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。 2. 通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5~5μm范围内最适宜。 3. 《中国药典》2010年版二部附录规定吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在10μm以下，大多数应小于5μm。 药物的性质 1. 吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。 2. 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分子质量及脂溶性有关。 3. 脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系数大的药物，吸收速度也快。 4. 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。 延长药物在肺部滞留时间的制剂学方法 延长药物在肺部滞留时间的研究包括新的化合物的寻找。 增加药物的脂溶性可增加药物在肺部的沉积，或缓从肺部组织的释放，增加肺部作用效果。 在制剂学方法上。如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，可缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题。 二、气雾剂的组成 气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成的。 抛射剂与药物一同封装在耐压容器中，器内产生压力（抛射剂气化），若打开阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。 离开喷嘴后抛射剂和药物的雾滴进一步气化，雾滴变得更细。 抛射剂 抛射剂（Propellents）是喷射药液的动力，有时兼有药物溶剂的作用。 对抛射剂的要求是： 1. 在常温下的蒸气压应大于大气压。 2. 应无毒、无致敏性和刺激性。 3. 惰性，不与药物等发生反应。 4. 不易燃、不易爆。 5. 无色、无臭、无味；价廉易得。 1．? 氟氯烷烃类 又称氟里昂（Freon），是气雾剂常用的抛射剂，其特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象。常用型号是F-11、F-12、F-14。 抛射剂的选用 根据临床用药的途径和目的的不同，所要求的雾滴粒子大小、干湿及泡沫状态亦有所不同，这些主要受抛射剂的用量与抛射剂自身的蒸气压的影响。因此，可选择不同的抛射剂或改变抛射剂的组成来改变其蒸气压，从而达到不问要求的雾滴、粒径等。 一般来说，吸入气雾剂或要求喷出物干、雾滴细微的气雾剂，抛射剂用量大90％以上；皮肤用气雾剂，用于表面覆盖，抛射剂的用量可少，约为6％一10％；腔道给药，抛射刑用量为30％一45％。 为了适应气雾剂的临床分散度的要求，单一的抛射剂往往不能满足。例如，抛射剂本身蒸气压低于大气压时便不能单独应用，这时可以应用几种抛射剂的混合物，系统总的压力为各组分分压之和。 2．? 碳氢化合物 作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，。此类抛射剂虽然稳定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。 3．? 压缩气体类 用作抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。 气雾剂的附加剂 增溶剂：为了增加药物在抛射剂中的溶解度，常加入增溶剂，如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等 固体分散剂：在混悬型气雾剂中，为了使药物容易分散在抛射剂中，常加入团体分散剂，如滑石粉、胶体二氧化硅。 稳定剂：为防止药物微粒聚集与重结晶，并增加阀门系统的润滑和封阀性能，常加入表