七章 抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

第七章 抗胆碱脂酶药和 胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶 主要内容及重点 1、掌握新斯的明的药理作用及用途； 2、熟悉卡巴胆碱、吡啶斯的明、加兰他敏的作用及用途； 3、掌握有机磷农药的毒理、解救措施、药物（胆碱酯酶复活药、阿托品）的解救机理。 第二节 抗胆碱酯酶药 药物+AchE 药物-AchE复合物 AchE失活 Ach堆积 兴奋 胆碱受体 表现M、N样效应。 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（neostigmine prostigmine） 作用机理 可产生M、N样作用，有选择性强的特点： 1、对骨骼 肌作用最强，因能直接兴奋N2- R，促运动N释放Ach ； 2、对胃肠、膀胱平滑肌作用较强； 3、产生以上效应时的剂量，对心血管、腺体作用不明显； 1、重症肌无力：轻症Po，重症H或im 2、术后腹部胀气和尿潴留； 3、阵发性室上性心动过速；通过拟胆碱作用降低心室率。 4、非除极化肌松剂的解毒； 过量可致恶心、呕吐、腹痛、肌颤。 禁忌症： 1、机械性肠梗阻，尿路梗阻。 2、支气管哮喘。 其他易逆性抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱（physostigmine）又名易他林（eserine） 作用特点： 1、选择性差，一般不全身用药。 2、0.5%溶液滴眼，治疗青光眼，5分钟起效，作用持续1~2天。 3、作用较强，需压迫内眦，避免中毒。 吡啶斯的明（pyrisoatigmine） 作用较新斯的明弱，但作用持久，主要用于重症肌无力治疗。 加兰他敏（gulanthamine） 作用较弱，体外作用效价为毒扁豆碱1/10，可用于重症肌无力和小儿麻痹后遗症的治疗。 二、难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类 敌百虫，采乐，马拉硫磷，敌敌畏，内吸磷等有机磷酸酯类主要为农业杀虫剂。 中毒途径： 胃肠道，呼吸道，皮肤，粘膜均可染毒。 毒理：见图： 名词解释：“酶老化” 即磷酰化胆碱酯酶上一个烷氧基链断裂，形成单臂磷酰化胆碱酯酶，此时即使用胆碱酯酶复活药也不能使酶恢复活性。因此，一旦中毒，必须迅速抢救。 体内堆集的Ach，过度兴奋M、N受体，并可作用于中枢神经系统产生以下症状： 1、M样症状： 1）心血管系统：HR Bp （有时血压 ） 2）平滑肌系统：瞳孔缩小，视力模糊，呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻，二便失禁。 3）腺体系统：流涎，出汗，严重者口吐白沫，大汗淋漓。 2、N样症状： 肌颤：颜面部扩散到全身，严重者呼吸肌麻痹而死亡。 平滑肌，腺体 M样症状 N1-兴奋 心血管 ?、?样作用 HR 3、中枢症状： 先兴奋 兴奋不安，谵语，抽搐。 后抑制 昏迷，呼吸循环抑制。 第三节 胆碱酯酶复活药 均为肟类化合物（R—CH=N-OH）常用药为碘解磷定和氯磷定。 解毒机理： 1、复活胆碱酯酶 2、中和游离的有机磷酸酯，阻止毒性发展。 碘解磷定+有机磷酸酯 磷酰化解磷定 　　 （无毒） 解毒疗效：缓解肌颤作用最明显，缓解M样症状较差，对中枢症状有效，疗效因不同有机磷酸酯类而异。 疗效较好：内吸磷，马拉硫磷，对硫磷。 疗效稍差：敌百虫，敌敌畏。 无效：乐果 碘解磷定（pyraloximemethoiodide.PAM) 1、含碘，刺激性大，仅可静脉用药。 2、T1/2≈1h，需反复用药。 3、剂量过大（正常量0.5～1.0g/次）反而抑制AchE,加重中毒。 4、iv过快或剂量＞2g，可出现胃肠道反应，乏力，视力模糊，眩晕，心动过速。 氯磷定（phraloxime methylchloride,PAM-CI) 1、不含碘，刺激性小，可肌肉注射，应用方便。 2、T1/2≈1.5h，较PAM长。 3、不良反应较PAM小。 4、PAM-CI已逐渐取代了PAM。 * * 药理作用 临床应用 不良反应 中毒表现 常用药物