三章 酰化反应.pptVIP

概 述 1 定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应 概 述常用的酰化试剂 常用的酰化试剂 概 述 酰化机理 酰化机理：加成-消除机理 加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性： 若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。 根据上述的反应机理可以看出，作为被酰化物质来讲，无疑其亲核性越强越容易被酰化。具有不同结构的被酰化物的亲核能力一般规律为；RCH2－＞R—NH－＞R—O－＞R—NH2＞R—OH。 概 述 酰化机理：加成-消除机理 ?在消除阶段 反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，Cl- 是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。 ∴ RCOCl＞(RCO)2O＞RCOOH 、RCOOR′ ＞RCONH2 ＞RCONR2′ R: R为吸电子基团 利于进行反应；R为给电子基团不利于反应 R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行 概 述 催化 酸碱催化 碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。 例： 第一节 氧原子的酰化反应 是一类形成羧酸酯的反应 是羧酸和醇的酯化反应 是羧酸衍生物的醇解反应 醇的结构对酰化反应的影响 伯醇(苄醇、烯丙醇除外）＞仲醇＞叔醇 1) 羧酸为酰化剂 提高收率: (1)增加反应物浓度 (2)不断蒸出反应产物之一 (3)共沸除水、添加脱水剂或分子筛除水。（无水 CuSO4， 无水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。） 加快反应速率:(1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能) 催化剂 (1)质子酸催化法: 无机酸：浓硫酸,氯化氢气体, 有机酸：苯磺酸，对甲苯磺酸等 简单，但对于位阻大的醇及叔醇容易脱水。 (2)Lewis酸催化法: (AlCl3, SnCl4,FeCl3,BF3等) (3)酸性树脂(Vesley)催化法: 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法 例 (4) DCC 二环己基碳二亚胺 （5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯） 例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 2)羧酸酯为酰化剂 酸催化机理： 2)羧酸酯为酰化剂 例： 2)羧酸酯为酰化剂 例：局麻药丁卡因 2)羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成 2)羧酸酯为酰化剂 活性酯的应用 ⑴羧酸硫醇酯 2)羧酸酯为酰化剂 活性酯的应用 ⑴羧酸硫醇酯 2)羧酸酯为酰化剂 ②羧酸吡啶酯 2)羧酸酯为酰化剂 ③羧酸三硝基苯酯 2)羧酸酯为酰化剂 ④羧酸异丙烯酯（适用于立体障碍大的羧酸） 书上例子 3）酸酐为酰化剂 3）酸酐为酰化剂 ③碱催化: 无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸剂 有机碱：吡啶， Et3N 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的羧酸的酯化） 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的羧酸的酯化） 例 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ②羧酸-磺酸混合酸酐 ③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 其它 3）酸酐为酰化剂 例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成 4）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇) Lewis酸催化 碱催化 4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇) 例 5)酰胺为酰化剂(活性酰胺) 5)酰胺为酰化剂(活性酰胺) 第二节 氮原子上的酰化反应 比羧酸的反应更容易，应用更广 1 羧酸为酰化剂 2 羧酸酯为酰化剂 例 例 例 第三节 碳原子上的酰化反应 一、芳烃的C-酰化 碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应 F-C反