二章 药物代谢动力学.pptVIP

* * * * 达到Css的条件； 给药速度（RA）=消除速度（RE） C C C t t t RA＞RE RA＜RE RA=RE * * Css的计算（平均稳态血药浓度）； Css = AUC（单剂量） ? Css·max计算（稳态时的峰浓度） Css·max = F·D Vss ×（ 1 1－e-ke? ） Css·min计算（稳态时的谷浓度） Css·min = Css·max × e-ke? ?-给药间隔时间 * * 第六节 药物代谢动力学重要参数 消除半衰期（half-life time，t1/2） 一、t1/2的概念： 血浆药物浓度下降一半所需的时间。 50 100 T1/2 T c * * 二、一级动力学消除t1/2 1、t1/2计算： t1/2 = 0.693 Ke （推导公式见P22） t1/2为常数，数值与Ke有关，与药物浓度无关。 － * * 2、t1/2的实际意义： （1）t1/2是反映药物消除快慢的药动学参数； t1/2长 消除慢 t1/2短 消除快 （2） 根据t1/2确定给药间隔时间； 给药间隔时间约为一个t1/2较安全、有效。 （3）预测停药后药物从体内基本消除的时间； 约经4～5个t1/2药物基本排除体外。 * * * * （4）预测连续给药达Css的时间（约经4～5个t1/2）； c 100 50 75 150 175 87.5 187.5 193.8 196.5 198.4 93.8 96.9 98.4 Ｄ＝100 给药间隔期 = t1/2 　　 1 2 3 4 5 6 t1/2 Emin 三、零级动力学消除t1/2 （推导公式见P22） t1/2=0.5 C0 K0 可见；零级动力学消除，t1/2与血浆药物初始浓度成正比，即C0 （剂量）越大， t1/2越长。 * * 血浆清除率（plasma clearance ，CL） 一、概念 即；单位时间内有多少容积血浆中所含药物被机体消除。 二、计算公式： CL= 单位： ml / min 或 L / h A A-体内药物总量 AUC0 ∞ * * 表观分布容积 （apparent volume of distribution， Vd） 一、概念： 即；理论上药物在体液中分布的容积数。 Vd= A C A—药物总量 C—血药浓度 上式可见： Vd值大 分布广；Vd值小 分布窄； * * 二、Vd的计算： C0 A Vd= C0 lgC t A—体内药物总量 * * 生物利用度（bioavailability，F） 一、概念： 药物进入体循环的相对量（与给药量相对）和速度。 F= ?100% D A A—体内药物总量 D—用药量 * * * * 1、绝对生物利用度= （用于药动学计算） 血管外给药AUC 静脉注射AUC ?100% T C * * 2、 相对生物利用度 =（用于评比制剂质量） 受试药AUC 标准药AUC ?100% 标准药 受试药 t c * * 3、生物等效性（bioequivalence) 药学等同； 有效成分，剂量、剂型、给药途径均相同。 生物等效性； 药学等同，有效成分的F相同。 生物不等效性； 药学等同，有效成分的F不同。 * * * * 第七节 药物剂量的设计和优化 一、维持量（maintenance dose) 目的：使Css维持在治疗浓度范围。 维持量计算； 给药速度 = CL×Css F = CL×靶浓度 F 即：间隔时间给药量×F = CL×Css * * 二、负荷量 目的；首次剂量加大，使稳态血药浓度提前产 生（一个T1/2即可达Css）。