自噬及其在细胞代谢和疾病中的作用.pdf

．298．生物化学与生物物理进展Pmg．Biochem．Biophys． 自噬及其在细胞代谢和疾病中的作用串 AQP4敲除小鼠的最大尿浓缩能力降低20％左 “红正秦纶振顾芳林 右[13】．内髓集合管微灌流实验表明，AQP4敲除使小 (苏州大学医学院药理教研室，苏州215007) 摘要 鼠肾脏内髓集合管跨上皮渗透性水通透性下降了近 80％[，4】，表明AOP4在集合管上皮由渗透压驱动的 器胞细和子分大等质白蛋对下控调的素激和酸基氨在噬自．统系环循再／解降的在存泛广中胞细核真是噬自 跨上皮水转运途径中扮演重要角色．但AQP4敲除 并未引起多饮多尿， 提示内髓集合管部位的液体重 进行降解，降解产物可作为新合成蛋白质和细胞器的原料．作为Ⅱ型程序性细胞死亡，自噬与凋亡相互作用，参 吸收在小鼠尿浓缩机制中的作用并不关键． 肾脏远曲小管和集合管上皮细胞顶质膜的水通 与维持机体的自稳态，在生物体正常发育及对某些环境胁迫的响应极为关键．对自噬在生物体发育、老化以及在 透性在尿浓缩机制和尿量调节中起重要作用．目前 肿瘤、神经退行性病变、肌病和抵御微生物侵染中的作用进行了综述． 已发现多种AOP2常染色体隐性突变和显性突变在 词键关 人类引起遗传性尿崩症【151．Yang等应用基因敲入法 自噬，细胞代谢，老化，肿瘤，神经退行性病变，病原菌侵染 学科分类号R329．24 建立了模拟人类AQ 与成合的质白蛋着在存中程过谢代陈新的胞细 尿崩症的转基因小鼠 突变鼠表现为严重的尿浓缩障碍，小鼠出生后因从 尿液大量失水而只能存活一周左右．常染色体隐性 降解以及细胞器的更新．而细胞对这种合成与降解 AQP2突变造成AQP2蛋白阻留于内质网而无法表 的精细调节，对于维持细胞的自稳态有重要意义． 达于顶质膜【te朋， 阻断了集合管的高效跨上皮水转 降解细胞内物质的途径主要有两个；一冀餮薹霎罄 运途径，使重吸收功能发生障碍．由于T126M小鼠 韶嚣銎霉≥噬蠹潍匡霎狙j薹娑黏鬣墨豢耘氟蠢往薹雾 出生后只能存活一周左右，使进一步研究受到 限制． 篓蠢蓁i疆一囊篙倦薹藿辇!主§鬟i亨垂i}篇誉；j氮妻羹敲 除使小鼠囊黼藏萎墓赢霎薹掣些霸孙；耳羹菥鋈唪 新近的一项关于AQP8敲除鼠的研究表明， 蘸确羹茬幕西霉毫醇霎萋萋囊塑缝肼冀望羹冀霎庙辱5个月后肾脏发生严重的囊 AQP8缺失未引起小鼠尿浓缩功能障碍【18】．关于 性变和肾实质严重萎缩，馏凄掣叁薹萋羹丽薹成j曩猫鋈季萎篓蓁霜，4～ 并出现尿毒症表现[12J．但 敲除小鼠模型的建立及表型研究至今尚 AQP7基因 在出现尿毒症之前进行禁水或注射抗利尿激素能够 未见报道． 使AQP3敲除小鼠的尿渗透压增加30％~40％，表 2 水通道在消化生理中的作用 明AOP3敲除小鼠尚保有部分尿浓缩能力． 小鼠的引水量和尿量增加20倍 消化系统是肾脏之外体液吸收和分泌量最大的 AQPl／AQP3双敲除 器 官系统，在人类消化道每天的液体转运量有 以上，尿崩症表现较AQP1或AQP3单独敲除更为 8～10 严重(图2)，表明不同泌尿机制障碍造成的肾脏重 L之多．这些体液主要包括唾液、胆汁、胰 吸收减