体内代谢法研究新药对细胞色素P450 1A2和2E1的影响.pdf

肝脏201}8年 1)《月第 13卷第 5期 · 387 · · 论 著 · 体 内代谢法研究新药对细胞色素 P4501A2和 2E1的影响 石杰 王本 坚 杨旭 【摘要】 目的 研究新药对大鼠肝药酶的影响及其性别差异，从而对这些新药进行安全性评价 。方法 通过研究 肝药酶细胞色素 P450(CYP)1A2和 CYP2E1的专属探针药物咖啡因和氯唑沙宗在对照组与给药组的体 内代谢过程 的 变化 ，判断药物 对这些酶有无诱导或抑 制作用 。结果 新 药 SPMG对 CYPIA2和 CYP2E1均无影响，AOSC对 CYP1A2无影响，但对雄性大 鼠的 CYP2E1有诱导作用。GC对雌性大 鼠的 CYP1A2有抑制作用而对雄性大 鼠的 CYP2E1有明显的诱导作用。结论 药物对 CYP各亚酶的影响存在明显的性别差异，AOSC和 GC在与各种与CYP 1A2和／或CYP2E1代谢有关的药物合用时，应充分考虑其在不同性别间的差异，以避免潜在的毒性或不 良反应。而 SPMG在此情况下则相对安全 。 【关键词】 新药 ；安全性预测 ；咖啡因；氯唑沙宗 ；细胞色素 P4501A2；细胞色素 P4502E1 Effectsofnew drunmetabolism onCYP1A2andCYP2E1 SHIJie，WANG Ben—jian，YANG Xu． Qingdao MunicipalHospital，Shandong 266{)71，China [Abstract] Objective Theeffectsofnew drugmetabolism onCYP1A2andCYP2E1werestudiedandthedrugs safetyassessmentofthisdrugswereevaluated．M ethods ThemetabolicchangesoftheCaffeineand Chlorzoxazone probedtorespectivelywerestudiedinvivo，then theinhibitory or inducedeffectsofthesenew drugsonCYPIA2 or CYP2E1wereevaluated．Results Sulfatedpolymannuroguluronate(SPMG)hadnoeffectonCYP1A2and2E1；Acidic ohgosaccharidesugarchaincompound (A()SC)hadnoeffectonCYPIA2whileitcaninducedtheCYP2E1onmalerats； CheliensisinA (GC)caninhibitCYP1A2onfemaleratswhileinducedCYP2E1onmalerats．Conclusion Differentdrugs hasdifferenteffectonCYP subtypeenzymesandtheseeffecthadasex-baseddifference．W henAOSC andGC areused combinedwithotherdrugswhicharerelatedwithCYP1A2andCYP2E1enzymes，thedifferenleffectsofthesedrugsonit shouldbeconsideredtotallytoavoidthepotentialtoxicitiesorsideeffects．SPMG arerelativelysafe． [KeyWords] New drug；Safety；Caffeine；Chl。rz。xazone；CYP1A2；CYP2E1 临床上药物性肝损伤屡见不鲜 ¨^]。药物代谢反 已基本完成 了A()SC的所有临床前研究 内容 ，即将 申 应与众多酶系相关 ，细胞色