巨噬细胞的极化及其意义.pdf

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2007, 29: 27-30 巨噬细胞的极化及其意义 张　凤　熊思东* (复旦大学免疫生物学研究所,免疫学系,上海 200032) 　　 摘要　　表型可变性和功能多样性是单个核吞噬细胞的重要特征。近年来巨噬细胞的极化受 到关注。一般认为极化巨噬细胞是单核细胞活化后一系列功能状态两个极端。而它的分化受到各 种微环境信号的诱导与调节。极化的巨噬细胞能够进一步影响局部免疫反应,与各种因子协同作 用调节病原体微生物感染结局和肿瘤免疫,参与免疫调节,组织修复重塑过程。对巨噬细胞亚型诱 导因素及功能的研究将有助于了解免疫反应的调节机制。 关键词　　巨噬细胞;极化　　 免疫效应细胞在免疫反应中并非是表型单一的 IL-13等细胞因子是巨噬细胞的抑制剂,抑制巨噬细 活化细胞,在局部微环境因素的影响下,活化的细胞 胞活化及其吞噬能力及抗原递呈功能。然而近年研 分化成具有不同表型的亚细胞型,这些亚型细胞适应 究发现, IL-4和IL-13并非抑制巨噬细胞活化,而是 局部环境同时又是局部环境不可或缺的组份。它们 激发另一条巨噬细胞活化通路,称之为巨噬细胞选择 分布不同,表型特征有别:表达不同的表面分子,分 [3] 性活化 ,经此通路活化的巨噬细胞具有不同的表型 泌不同细胞因子,功能也不同。典型的例子是Th细 特点及功能,称之为选择性活化的巨噬细胞。这群 胞的极化,而近年来人们逐渐发现活化巨噬细胞有类 细胞还包括由IL-10,糖皮质激素和开环甾类激素活 似现象,成熟巨噬细胞能在各种因素诱导下出现表型 [4] 化的巨噬细胞 ,另外,免疫复合物(IC)和LPS也诱 和功能分化,即极化现象。 导巨噬细胞产生大量IL-10和少量IL-12,并且促进II [5] 型免疫反应,这些细胞被称为II型活化巨噬细胞 ,参 1 巨噬细胞极化及诱导 照T细胞分化的定义,人们将经典方式活化的巨噬细 对于单个核细胞的多样性人们早有认识,研究发 胞称为M1,而由选择性通路活化的巨噬细胞被统称 [6] 现血液循环中单核细胞并非一群表型单一的细胞,细 为M2。Mantovani等 提出进一步对M2分类定义: 胞表面分子表达谱有所不同。其中一群表达FcRIII 由IL-4或IL-13诱导产生的巨噬细胞称M2a; IC和 (CD16)同时高表达CX3CR1、低表达炎性趋化因子 TLR或IL-1R配体诱导产生M2b；由IL-10和糖皮 受体如CCR1、CCR2以及L选择素。这些细胞倾向 质激素诱导单核细胞分化为M2c。人单个核细胞在 于移居正常组织,具有较长的寿命,是组织中巨噬细 GM-CSF和M-CSF诱导下分别分化为M1和M2表型 [2] 胞的前体。而另一群细胞却高表达CCR1、CCR2、 的细胞,称为Mf 和Mf 。 [7] 低表达CX3CR1,它们主要迁移至局部炎症组织,这 Rauh等 在SHIP基因剔除小鼠模型上发现, 些细胞称为炎性单核细胞,在局部清除病原体,招募 SHIP(PIP3通路抑制剂)在体外限制LPS诱导骨髓来 [1] 源巨噬