SOP-QA-017质量风险管理规程.docVIP

目的 对药品的整个生命周期的质量风险进行识别、分析和评价。制定或采取一些必要的风险防范措施，控制产品质量风险，把风险导致的各种不利后果减少到最低程度，使产品质量符合要求。 适用范围 适用于药品生命周期的全过程，一切对质量有影响的环节。 职责 QA负责本规程的起草、修订、培训、执行及监督。 QA主管和生产副总负责本规程的审核。 质量副总负责本规程的批准。 各部门负责按本规程执行。 定义 质量风险：指质量危害出现的可能性和严重性的结合。 质量风险管理：在产品生命周期内对其质量风险进行评估、控制、信息交流和回顾评审的系统化过程，将质量风险控制在可接受水平。 风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别和评价。风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。内容 质量风险管理应涵盖药品生命周期的全过程。风险管理中，风险的识别和风险接受的决定这两点非常重要，需要经验丰富的人员或一个团队去确定，具体风险管理的流程如下图： 5.1 风险评估 对于确定的风险，风险管理小组以科学知识鉴定其危害源，并对这些危害源造成的风险进行评估。 5.1.1 风险识别 是进行质量风险管理的基础，各部门按照生产工序流程或管理流程，系统地收集、利用相关信息和经验，来确定存在的风险，对每个可能存在潜在的质量危害进行辨识，即“什么可能会出现问题”，以及可能的后果。 5.1.2 风险分析 对已经识别的风险及其问题进行分析，评估，进而确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时发现以及造成的后果。通过分析每个风险的严重性以及发生的可能性对风险进行深入的描述，然后在风险评价中综合上述因素确认一个风险等级。 5.1.3 风险评价 是根据预先确定的风险标准对所识别、分析的风险进行比较、判别。要考虑风险的严重程度和发生的可能性进行风险管理，我公司的具体方法如下： 5.1.3.1风险优先数=风险严重性×风险发生的可能性（概率）×风险的可检测性（Failure Mode Effects Analysis 简称FMEA法），即：通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以判断其对产品可能的后果，以此来对风险进行数字化。通过分析并计算出风险优先数RPN，然后需要规定对RPN所代表的风险进行控制。 5.1.3.2风险发生的可能性（概率），即在过程或是工艺中风险是否存在，存在哪些风险及其发生的可能。在实际应用中通常用P（Probability of Occurrence）来衡量，即风险发生的频率来定量表示。 5.1.3.3风险的严重性指当可能发生的质量风险发生后对产品质量造成的后果的严重程度，通常用S（Severity of Impact on Product quality) 对产品的严重性来定量表示。 风险的可检测性指风险在将要发生或已经发生后是否可以容易被发现。通常用D（Probability of Detection ）可检测的概率来表示。 5.1.3.4风险优先数RPN是质量风险发生的概率P、对产品的严重性S和可检测的D的乘积，即RPN=P×S×D 5.1.3.5由于RPN的基于平均值的95%的置信区间为24~32， 当RPN＞32时，风险较高，为关键性不可接受风险，必须采取控制措施降低风险。通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平至中等风险以下。当RPN=24~32，风险中等，非关键性风险，要求采取控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证的SOP等形式降低风险。 当RPN＜24时，风险较低，可接受的风险，无需采取额外的控制措施。 当经过风险评估RPN=24~32时，判断风险的严重性，如果S≥3，则也必须采取控制措施。 首先对问题的严重性进行评估，例如：可以对所有的问题进行分类，对每类问题制定1-5分的打分标准，分数越高问题越严重。通常问题类别包括： 审计缺陷类、 产品质量类、 产品供应类、 客户满意度类、 项目管理类和车间与公用设施类等类别。 以下举例说明几类可以参考的打分标准： 产品质量类： 类别 严重性系数 标准 无关紧要 1 此类风险不对产品或数据产生最终影响，可能会引起该批或该批某一部分的损失或者小的返工。 微小 2 此类风险对产品或数据产生较小影响，可能会引起目前批的损失 中等 3 此类风险对产品或数据有中等影响，影响产品质量重要因素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，可能会引起目前批的损失还会影响该批次的后续批次 严重 4 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，不符合GMP原则，对产品有较高的影响，可能会持续一段时间并且严重影响产品的供应 毁灭性 5 直接影响产品质量要素或工艺与质