第五章补体系统2016.pptVIP

概 述 第五章 补体系统(Complement system) Complement system 第一节 补体概述 conception of complement 第二节 补体激活 complement activation 第三节 补体系统的调节 complement regulation 第四节 补体的生物学意义 complement function 第五节 补体与疾病的关系 complement and disease 对热不稳定：56℃处理30min，使其失活； 生理情况下，以酶原形式存在，无活性； 酶原裂解为一个大片段和一个小片段，最终导致补体激活； 大片段参与补体的功能：溶菌、调理、调节免疫等。 小片段介导炎症反应； 补体激活通过一系列丝氨酸蛋白酶的级联放大效应，呈正反馈效应； 补体均为糖蛋白，多数为β球蛋白。 （一）经典激活途径 (classical pathway) 指主要由C1q与激活物结合后，顺序活化C1r、C1s、C2、C4、C3，形成C3转化酶(C4b2a)与C5转化酶(C4b2a3b)的级联酶促反应过程。 （二）旁路激活途径 (alternative pathway) 指由微生物或外源异物直接激活C3，由B因子、D因子和P因子（备解素）参与，形成旁路途径C3转化酶(C3bBb)与C5转化酶(C3bBb3b)的级联酶促反应过程。 （三）MBL激活途径 (Mannose-Binding Lectin pathway) 指由MBL直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3，形成与经典途径相同的C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。 （四）共同终末途径 (Common terminal pathway) 指由C5转化酶将C5裂解为C5a、C5b；C5b与C6、C7结合后与附近的细胞膜非特异性结合；进而与C8以及n个C9形成C5b6789n复合物，即攻膜复合物（membrane attack complex, MAC)，插入的MAC导致细胞膜被破坏，导致细胞裂解。这种作用称为：补体依赖的细胞毒作用（complement-dependent cytotoxicity, CDC）。 （四）补体激活的共同终末途径 C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬（调理）作用 ①补体介导的调理作用可促进抗原提呈细胞摄取和提呈抗原，启动适应性免疫应答； ②与抗原结合的C3d可介导BCR与CR2/CD19/CD81复合物交联，促进B细胞活化； ③补体调节蛋白CD55、CD46和CD59能介导细胞活化信号，参与T细胞活化； ④滤泡树突状细胞（FDC）表面的CR1和CR2可将免疫复合物固定于生发中心，从而诱导和维持记忆性B细胞； ⑤感染灶的过敏毒素可招募炎症细胞，促进抗原的清除； ⑥补体可抑制高分子量免疫复合物形成，并促进已沉淀的复合物溶解，从而在免疫复合物处理中发挥重要作用；等等。 补体系统与体内凝血系统、纤溶系统和激肽系统存在密切关系： ①四个系统的活化均依赖多种成分级联的蛋白酶裂解作用，且均借助丝氨酸蛋白酶结构域发挥效应； ②一个系统的活化成分可对另一系统发挥效应，如C1INH不仅调节C1r和C1s ，也可抑制激肽释放酶、血浆纤溶酶、凝血因子Ⅶ和Ⅵ。 某些疾病状态下（如弥散性血管内凝血、急性呼吸窘迫综合征等），四个系统的伴行活化具有重要生理病理意义。 第5节 补体与疾病的关系 （二）补体与感染性疾病 补体防御功能对抵抗微生物感染起重要作用。 C某些情况下微生物可借助补体受体侵入细胞： 思考题 旁路途径中：结合于自身组织细胞表面的C3b迅速被降解、灭活，而结合到“微生物或外源异物”时，却不能被有效灭活，为什么？ 医学免疫学超市： (四) 三条途径的特点与比较： 激活物 参与成分 C3、C5转化酶 所需离子 生物学作用 三种补体激活途径的比较 经典途径 替代途径 MBL途径 激活物质 IC 脂多糖、酵母多糖等 MBL与病原体结合 参与成分 C1~C9 C3、C5~C9、B、D、P C2~C9 所需离子 Ca 2 +、Mg 2 + Mg 2 + Ca 2 + C3转化酶 C4b2a C3bBb C