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那么，体内乌司他丁的浓度与疾病的严重程度有何关系呢？在一项临床观察中，正常人的乌司他丁前体（IαIp)浓度约872mg/L，乌司他丁前体(IαIp)浓度为688mg/L的严重脓毒症患者能够存活下来，乌司他丁前体(IαIp)浓度为486mg/L的严重脓毒症患者则死亡了；在休克患者中，乌司他丁前体(IαIp)水平约为540mg/L，而无休克的患者的乌司他丁前体浓度则为746mg/L。这个结果显示，体内乌司他丁前体浓度低的脓毒症患者 ，可能更容易出现休克甚至死亡。 * 在另一项试验中，在手术后的ARDS患者的支气管肺泡灌洗液中，粒细胞弹性蛋白酶浓度显著升高，而乌司浓度虽然也升高，但升高水平远低于粒细胞弹性蛋白酶的水平，不足以抑制粒细胞弹性蛋白酶对肺组织造成的损伤。 * * 这是一个体外试验，人体单核细胞用UTI (1,000 U/ml) 预处理30分钟后，再给予内毒素LPS (100 ng/ml)进行刺激，观察单核中性粒细胞释放TNF-a的情况。 A图：一组是对照组；一组细胞单纯用乌司他丁培养无LPS刺激；一组细胞用LPS刺激诱导炎症反应；一组细胞在1000u/ml乌司他丁中培养30分钟后再用内毒素刺激。 结果显示，LPS刺激组肿瘤坏死因子TNF-a 明显升高；UTI培养组则大幅降低TNF-a水平。 B图：采用不同浓度UTI培养细胞30分钟，再用LPS刺激后4小时测定血浆TNF-a水平。发现随着UTI浓度的增加，TNF-a水平随之下降。 该研究表明乌司他丁可以有效抑制炎症介质，并具有剂量依赖关系。 * 该研究旨在验证乌司他丁对LPS介导的急性肺损伤的疗效。将小兔随机分为5组：生理盐水组；UTI组；LPS组；UTI高剂量组（25,000 U/kg）；UTI低剂量组（2,500 U/kg ），每组7只。UTI分别在制模前30分钟和制模后15分钟后注射一次。LPS组支气管灌洗液中炎症因子IL-8和肺组织湿/干比重明显上升，UTI组则下调炎症因子和肺湿/干比重，保护肺组织，且高剂量组较低剂量组效果更明显，具有剂量依赖效应。 * 在用盐水或者LPS输注6小时后，乌司他丁对抗肺组织的损坏作用如图示。代表的微型图表示苏木精或者曙红染色样本，中值仅仅在盐水组中，b 组仅用LPS 和c 组UTI预处理。原图放大×200.倍。结果显示，乌司他丁治疗肺组织中炎性细胞和红细胞浸润明显减少，显示乌司他丁对LPS肺损伤的保护作用具有剂量依赖性。 * 烧伤休克大鼠，在休克后几个时间点，生存率都随着乌司他丁剂量增加而提高。 在浸入65 ℃水中10秒之前、之后15分钟和之后1小时静脉注射药物 * 同样的，内毒素休克大鼠，生存率也随着乌司他丁剂量增加而提高。 给鼠经腹腔注射25mg/kg内毒素后，在15分钟、3小时、6小时和12小时后静脉注射药物。 * 对于创伤性休克，也存在同样的规律。 给鼠经静脉注射用药之后1分钟，以45rpm旋转10分钟诱发创伤性休克，在之后的1分钟、10分钟后再次给药、在接下来的4小时测定生存率。 * 在出血性休克的狗上研究乌司他丁对平均主动脉血压、平均主动脉血流的作用。每个值代表均值±标准差。 失血性休克小狗，平均动脉血压和动脉血流量在高剂量组较低剂量组明显升高。 以上动物各种休克模型都显示乌司他丁疗效存在剂量依赖关系。随着剂量的提高，疗效也明显增加。 * TGF-B1——转化生长因子，可诱导细胞凋亡， BALF：支气管灌洗液 250只小鼠接受放射线处理引起肺损伤，随后随机分为5组：对照组；P1组，UTI 40万U /kg/d, 辐射前治疗3d，辐射后治疗4d; P2组:UTI 20万U /kg/d, 辐射前治疗3d，辐射后治疗4d；A1组:UTI 40万U /kg/d, 辐射后治疗7d; A2组:UTI 20万U /kg/d, 辐射后治疗7d 结果显示：辐射后4周、8周和24周，乌司他丁治疗组血浆和支气管灌洗液中可诱导细胞凋亡的转化因子的TGF-β1水平都明显下降，大剂量40万U /kg/d预防注射组下降幅度更大。 * * * 乌司他丁不仅表现出良好的肺保护作用，对子各种感染、休克也发挥良好作用。选取理由：脓毒症目前仍然是烧伤、创伤等治疗中面临的严峻考验。本研究为多中心临床试验，证实乌司他丁在脓毒症治疗中的价值。 入组标准：年龄≥l8岁、满足脓毒症 (SIRS+感染或可疑感染证据)诊断标准 ，Marshall评分 5—20分的患者被纳入。 分组方法：各参研单位采用信封法随机分组。 3．观察及评估指标：(1)主要评价指标：28 d病死率，90 d病死率；(2)次要评价指标：APACHElI评分、Marshall评分；ICU内治疗天数；使用呼吸机天数；使用抗生素天数；单核细胞HLA-DR／CD14+ (％)；(3)在治疗过程中，如使用了