胰岛素的抗炎症作用.pptVIP

胰岛素的抗炎症作用 中日友好医院 李光伟 内容提要 动脉粥样硬化是一个炎症反应的过程 胰岛素有扩张血管的作用 胰岛素有抗血小板聚集的作用 胰岛素具有抗炎症反应的作用 胰岛素的心脏保护作用 MMP :基质金属蛋白酶 RAP:受体相关蛋白 NF-kB：核转录因子 CAMs：细胞间黏附分子 ROS ：反应性氧自由基，活性氧簇 AP-1 ：激活蛋白 Egr-1 ：早期生长反应因子 TF ：组织因子 I-kB : 转录抑制因子 eNOS : 内皮型一氧化氮合酶 动脉粥样硬化的炎症机制 正常的血管内皮它具有两大非常重要的保护机制，血管内皮是不会发生炎症反应聚集过程的： 血管内皮当受到一定刺激的情况下，会产生一氧化氮和前列环素，这两大物质具有血管扩张作用。 血小板具有抗血小板凝集的作用：在正常情况下，它不允许血小板聚集在这个位置上，也不允许其他炎症反应细胞、白细胞聚集在这里，防止发生动脉粥样硬化。 动脉粥样硬化的炎症机制 高血糖、高脂血症、高血压或者抽烟，都可能对内皮造成损害： 这些因素对内皮造成损害后 会产生黏附因子。这些黏附因子破坏内皮细胞， 吸附大量的单核细胞使聚集在破损的位置上面。单核细胞聚集引发一系列的反应，产生超氧自由基，MMP基质金属蛋白酶 ，产生化学趋因子MCP等。最后形成动脉粥样硬化的斑块。 胰岛素扩张血管的作用 胰岛素对NE诱导的血管收缩的作用----特殊超声技术观察腕部横切面观察静脉的收缩情况 胰岛素对NE诱导的血管收缩的作用： 胰岛素经一氧化氮的作用引起血管扩张（亚甲兰MB抑制一氧化氮合成）  从HUVEC直接测定NO 胰岛素诱导内皮细胞 eNOS 在2型糖尿病人胰岛素对抗NE诱导的血管收缩的作用消失: 在IGT人群胰岛素对抗NE诱导的血管收缩的作用削弱: 在2型糖尿病人群 硝普钠 (SNP)对抗NE诱导的血管收缩的作用 胰岛素抑制血小板凝集的作用 在糖尿病患者中胰岛素抑制血小板聚集的作用减弱（在糖尿病人血小板被高度激活，需要大量的胰岛素才能起到轻微的抑制作用。） 胰岛素的抗炎症作用 NF-?B作为炎症调节剂 NF-?B 激活 抗炎药物糖皮质激素对NF-?B激活的影响 I?B? 水平 p47phox 亚单位蛋白水平的相对表达 和体内胰岛素是否有抗炎症作用肥胖者试验：在胰岛素或葡萄糖或盐水输注后的胰岛素葡萄糖浓度* 胰岛素组血浆细胞间黏附分子（ sICAM-1）浓度降低 肥胖患者在胰岛素后由单核细胞产生ROS减少（血糖水平基本维持不变，胰岛素治疗中超氧化离子被抑制从50%-60%，而一旦停用，又很快上升） 在输注胰岛素后NF -?B与 NF-?B DNA 结合位点的相对结合减少 在胰岛素后血浆 单核细胞趋化蛋白(MCP-1) 浓度 胰岛素组激活蛋白（AP-1）与双链寡核苷酸包含的 AP-1 DNA 结合位点间的相对结合明显降低 新的思维 一旦如果能产生这么多物质，肌体会失控。而I?B 这个物质的激酶在被激活以后会阻止NF-?B进入细胞的过程。使NF-?B降解阻止刚刚的转录过程。 细胞浆当中细胞上有非常重要的酶是NDPH的氧化酶，作用是会把氧变成超氧化自由基，推动酶的活性当中有一组的蛋白有非常重要的为代表的P47的蛋白有刺激酶的作用。 在正常情况下，细菌来了以后吞噬体想吞噬细菌使酶激活产生超氧化离子，有和细菌斗争的作用。在糖尿病病人中，这处于被激活的状态，在没有细菌的作用下，也会有大量的超氧化离子的产生，并不需要进行和细菌的斗争也会有大量超氧化离子存在。称为氧化应激的过程。 这样一个过多的氧化离子的堆积， 会破坏蛋白质,是LDL过氧化，DNA破坏。所以近期有文章说， 在高血糖病人中，DNA破坏是正常个体的200倍以上。 刚刚给大家看到的是体外实验中人体的大动脉内皮细胞的实验，这里给大家看的是用胰岛素治疗，随着你的治疗浓度增加一氧化氮产生也不断增加，所以，反过来说，我们在前一节讲到说胰岛素使得血管扩张是一氧化氮的产生作用的。 下面一个问题是胰岛素是否会刺激一氧化氮合成酶的作用。这张图上可以看的很清楚同时也具有刺激一氧化氮合成酶合成增加。用了胰岛素后不仅刺激内皮细胞上NO产生增加，同时也诱导NO合成酶的增加。 我们证实，体外试验当中，和胰岛素一起孵化有很强抗炎症反应作用。但是大家的问题是，你我都是临床医生，所以大家关心体内胰岛素是否也有作用。 这里我们做了个简单试验，对象是肥胖患者，肥胖患者已经有炎症产生。我们给每个患者每小时两个单位的胰岛素速度输入四个小时，停用两个小时。过程中，胰岛