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药物不良反应 内 容 提 要 药物不良反应总论 抗结核药物不良反应各论 MDR-TB 治疗常见药物不良反应处理思路 药物性肝炎 抗结核药物所致肝损害 药物不良反应总论 定 义 药物不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR）：质量合格药品在预防、诊断、治疗或调节生理功能的正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 不同于：药物滥用（吸毒）、超量误用、伪劣药品、差错事故（未按规定方法用药）。 介绍几种药物不良反应——副作用 副作用（Side Effect）：在治疗时出现的与治疗目的无关的不适反应。 这些作用本来也是其药理作用的一部分。也就是当一种药具有多种作用时，除治疗作用之外的其他作用，可认为是副作用。 副作用一般都较轻微，多为一过性可逆的机能变化。 介绍几种药物不良反应——毒性作用 毒性作用（Toxic Effect）：药物引起机体发生较严重的生理、生化机能异常或结构的病理变化的反应。毒性反应可发生在人体各组织、器官。 毒性反应严重程度与药物剂量有关，剂量越大，毒性反应越强。 药品毒性反应造成的机能障碍和器质性病变在停药后恢复较慢，有的终身不愈。例如氨基糖苷类抗生素对第8对颅神经的损害所致的听力减退或永久性耳聋。 介绍几种药物不良反应——后遗效应 后遗效应（After Effect）：停药后血药浓度已降至有效浓度以下，仍遗留的生物学效应。 后遗效应可能比较短暂，如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉（hangover)现象；也可能比较持久，如长期应用肾上腺皮质激素，一旦停药后肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复。 介绍几种药物不良反应——继发反应 继发反应：不是药品本身的效应而是间接结果。例如： —大量或长期使用广谱抗生素造成正常菌群失调而发生的二重感染（伪膜性肠炎、真菌感染）。 —利尿药噻嗪类引起的低血钾可以使患者对强心药地高辛不耐受。 —青霉素类引致的赫氏反应（Herxheimers reaction）。 介绍几种药物不良反应——首剂效应 首剂效应（first dose effect）又称首剂综合征（syndrome of first dose）或首剂现象（first dose phenomenon），系指一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。 介绍几种药物不良反应——药物依赖性 药物依赖性是因反复用一种药品引起的人体生理或心理对药品的依赖状态，表现为强迫性需要连续或定期用药的反应或行为。 因反复用某药品后机体达到了一种适应的状态，停药后原有症状出现并出现戒断症状——不安、痛苦，甚至危及生命，麻醉药品用于镇痛时可发生。 介绍几种药物不良反应—特异质反应 特异质反应：又称特异性反应。是指个体对某些药物特有的异常敏感性。 有些人用某些药后能出现一些与药物本身药理作用无关、也和一般人群不同的反应，这些反应的出现往往与其遗传因素有关。如：肝细胞缺乏乙酰化酶，服用异烟肼出现多发性神经炎。 介绍几种药物不良反应—三致作用 致畸，致癌，致突变 介绍几种药物不良反应—变态反应 变态反应（Allergic Reaction）：又称过敏反应、超敏反应。药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常的免疫反应。 本质上是一类病理性免疫反应，这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极少量均可发生。 超敏反应发生机理 药物(半抗原)+蛋白质→全抗原→特应机体→特异性抗体或致敏淋巴细胞。 当再次接触同种药物即可产生超敏性反应。 药品严重不良反应 因服用药品引起以下损害情形之一的反应： 引起死亡 致癌、致畸、致出生缺陷 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残 对器官功能产生永久损伤 导致住院或住院时间延长 ADR与疾病自身如何区别 Karch Lasagna评定方法 因果关系： 肯定 可能 很可能 条件的 可疑 ADR与疾病自身如何区别 肯定 时间顺序合理 与已知的药物不良反应相符合 停药后反应停止 重新开始用药反应再现 很可能 时间顺序合理 与已知的药物不良反应相符合 停药后反应停止 无法用病人疾病来合理的解释 ADR与疾病自身如何区别 可能 时间顺序合理 与已知的药物不良反应符合 患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果 条件的 时间顺序合理 与已知的药物不良反应不符合