埃索美拉唑钠中间体清洁验证残留限度检查方法学研究.pdf

北方药学2016年第 13卷第8期 1 · 药品质量及检验 · 埃索美拉唑钠中间体清洁验证残留限度检查方法学研究 刘 静 刘秀朋 (德州德药制药有限公司 德州 253000) 摘要 ：目的：埃索美拉唑钠合成中间体清洁验证残留限度检查方法学研究。方法：色谱柱为AgilentZORBAXSB—C18，4．6mmx 150mm，5m；以乙腈一磷酸盐缓冲液 (pH7．6)(50：50)为流动相 ；流速 1．OmL·min；检测波长302nm；进样量 10txL。结果：中间体的线 性范围为0．061．zgmE-1～1．5 gm·L-；定量限和检 出限分别为 0．24ng和 0．08ng；平均回收率为 89．29％，RSD为 1．8％。结论：本方法简 便、快速、准确、精密度高、回收率好，可用于中间体的清洁验证。 关键词：中间体 清洁验证 方法学研究 中图分类号 ：R927．2 文献标识码：A 文章编号：1672—8351(2016)08-0001-02 ThemethodologyofcleaningvalidationforEsomeprazolesodium mediatelimitedetermination LiuJingLiuXiupeng(DezhouDeyaoPharmaceuticalCo．，Ltd，Dezhou25300，China) Abstract：Objective：the methodologyofcleaningvalidationforesomeprazolesodium mediatelimitedetermination．Methods：The ostadecylsilanecolumn (AgilentZORBAXSB—C1R，4．6mm~150mm，5txm)wasused，themobilephasewasacetonitrile—phosphatebuffered solution (pH 7．6)(50：50)，the flow ratewas1．OmL ·min～，thedetectionwavelengthwas302nm，theinjectionvolumewas10 L| Results：Thelinearrangeforintermediatewas0．06 g·mL～～1．51xg·mE-／Thelimitofquantitationandthedetectionlimitwere0．24ngand 0．08ng．Theaveragerecoveryratewas89．29％ withRSD1．8％．Conclusion：Thisisaconvenient，rapid，accurate，highprecisionandgood recoverymethod，whichcanbeusedofrthecleaningvalidationofintermediate Keywords：Intermediate Cleaningvalidation Methodologystudy 为防止原料药生产过程中物料之间的交叉污染 ，验证按清 剂溶解并稀释至刻度 ，摇匀 ，再定量稀释制成 0．06gm·L一、 洗程序清洗后，检测化学残留量是否在规定限度内，以确认清洗 0．3g·mL-1．0．6tzgm·L-、0．9g·mL～、1．51xg·mL。的系列溶液。精 效果是否达到不影响产品质量要求 ，防止可能发生的改变药品 密量取上述溶液各 lOtxL，注入液相色谱仪，记录色谱图，以峰面 质量 、使其安全性、纯度达不到规定要求的事故或污染。 积 (A)为纵坐标 ，浓度 (c)为横坐标 ，进行线性回归，线性回归方 中间体 (硫醚)制备中清洁限度的制定，由于中间体没有Et 程为y=35247x一655．76，r=0．9999，结果表明中间体在测定浓度 治疗量 的安全性数据 ，基于对其毒性数据的评估 ，按照 药《品 范围内(0．06g·mL-l~1．51zgm·L-)与峰面积呈良好的线性关系。 GMP指南一原料药》(2011年版)的有关规定 ，按十万分之一 2．4重复性试验：取线性试验中0．6gm·L 的溶液 101LL，注入 (1Oppm)作为可接受标准。 液相色谱仪，记录色谱图，重复进样6次，RSD值为0．2％。结果 设清洁后产品的生产批量为B(Kg)，因残