G-CSF在临床应用.ppt

G-CSF的临床应用 石远凯 中国医学科学院肿瘤医院 ASCO集落刺激因子应用指南 （2000年修正稿） 预防性应用CSF的原则 1.初治的患者不建议预防性使用CSF，仅当化疗方案发热性中性粒细胞减少症（FN）预期≥ 40%时考虑使用。 2.如前一周期化疗发生FN或出现严重长时间的粒细胞减少导致化疗剂量的大幅下调或化疗推迟，可考虑使用CSF，但仅限于可治愈性肿瘤；非可治愈性肿瘤首选化疗减量。 3.有高危感染因素。 高危感染因素 1.基础疾病引起的粒细胞减少。 2.既往接受过强烈的化疗、骨盆或其它含大量骨髓部位的放疗。 3.既往接受与当前化疗方案相似或剂量强度更小的化疗方案时，仍反复出现FN。 4.其他：一般状态差、明显进展期的肿瘤、免疫功能降低、开放性伤口、活动性组织感染。 治疗性CSF应用指南 1.对于有粒细胞减少但无发热的患者，不 应常规给予CSF治疗。 2.不严重的FN患者常规给予抗生素，但不应常规加用CSF。 3.严重的FN（粒细胞?100/μL、肺炎、低血压、脓肿、多脏器衰竭、败血症或真菌感染），可加用CSF。 在造血干细胞移植中的应用 CSF可以常规用于外周血干细胞移植 1.干细胞动员 2.移植后造血重建 在放疗中的应用 在同步放化疗时不应使用CSF，尤其是接受了纵隔放疗者。 如果没有接受化疗，但放疗的面积较大，预期粒细胞减少时间较长，导致放疗延迟时，可以使用 CSFs。 儿童临床应用原则 CSF的剂量和用法 1. 中性粒细胞减少症： G-CSF推荐剂量为5 μg/kg /d GM-CSF 250μg/m2/d 2. 外周血干细胞动员： G-CSF推荐10 μg/kg/d 3. 给药方式： 皮下注射、静脉注射 建议皮下注射 应用CSF时机和时间 1. 常规化疗： 化疗后24～72小时开始使用，直到粒细胞降至最低点后回升≥10,000/μL时停药。亦可据经费和方便性调整。 2. 干细胞移植： 外周血干细胞回输后5天内开始应用。 PBSC的动员方案 单用集落刺激因子 集落刺激因子与化疗联合应用 集落刺激因子与其他造血因子联合 单用集落刺激因子动员外周血干细胞 集落刺激因子与单药化疗联合应用 集落刺激因子与单药化疗联合应用 集落刺激因子联合多药化疗 集落刺激因子与其他造血因子的联合 1. Guillaume， et al. Stem cells, 1993;11:173-181. 2. Glaspy JA, et al. Blood 1997 ;90:2939-2951. rhGM-CSF Sargramostim 与Molgramostim的毒副反应发生率 rhGM-CSF防治化疗相关性口腔粘膜炎 小 结 1.化疗联合集落刺激因子能高效动员PBSC。 2.rhG-CSF剂量在10?g/kg/day以下与所得CD34+细胞呈量效关系，多采用5-10 ?g/kg /day 。更高剂量的rhG-CSF未见更好的动员效果，并有可能出现严重的毒副作用。 3.WBC降至最低点时开始给药 。 4.G-CSF和GM-CSF与化疗联合动员效果无明显差别，但后者毒性较大。 5.集落刺激因子的新用途及与新的造血因子的联合值得进一步研究。 G-CSF对ABMT患者造血重建的影响 G-CSF对APBSCT患者造血重建的影响 自体造血干细胞移植造血重建比较 G-CSF对移植后感染发生率的影响 结 论 1. G-CSF可促进和加快造血干细胞移植后 的造血重建 2. G-CSF能否减少移植后感染尚未肯定 3. G-CSF剂量： 150-300ug·body-1·day-1 4. 开始时机： 有待更多研究 * * 临床应用中的若干问题 成人的应用原则也适用于儿童(尚缺乏足够的资料) 。 儿童的最佳剂量仍不清楚。 集落刺激因子在外周造血干细胞移植中的应用 1. Kroger N, et al. Ann Hematol 1998 ;76:257-262. 2. Chao NJ et al.Blood 1993,81:2031-2035. 3. Peters WP et al. Blood, 1993,81:1708-1719. 4. Bolwell et al. Bone Marrow Transplant 1993;12:609-614. 5. Bensinger et al. Blood, 1993,81:3158-3163. 6. Weaver et al. Blood, 1993,82:1