有机合成译文.doc

有机合成译文 这本书学习的对象是已经学完官能团化学课程的研二同学。本书的第一章介绍了构建C-C键的方法，接下来的章节介绍了构建C-N键的方法，再介绍了包括氧化、还原及卤化等在有机合成化学中起着重要作用的官能团互变，然后介绍了由保护基产生的有机化学反应的区域选择性的立体控制，最后讲述了一些合成实例的合成策略。 化合物的系统名称和俗名均衡使用。一些化合物使用系统名称的同时，一些试剂使用俗名或缩写。所以本书中也使用了俗名、非系统名称。 手稿准备过程中，感谢Martyn Berry, FRS的Alwyn Daviesj教授 AC FRS John Cornforth教授的很多帮助。 1、概述 本章学习目标：本章讲述的是设计一个合成路线及评估可行的合成路线的各种策略。学习完本章内容，你应该掌握：（1）目标分子逆合成分析的概念；（2）设计一个合成时目标分子官能团之间的关系所起的作用；（3）明确目标分子基本结构单元的重要性；（4）合成路线评价的标准。 1.1 合成策略 有机合成是有机化学家重要的活动之一。设计一个合成的理由是各种各样的。像一个天然产物这种化合物的合成是为了其结构的最终确认。一些合成是为了揭示一个化合物的物理、化学或生物性质。另外一些合成特别是标记化合物的合成目的是检测一个化合物的代谢过程，这种合成例子中，所选择的合成路线往往会受到需要在特定位置引入标记同位素的限制。最后，一个合成是为了验证一个新的合成方法应用范围。每个合成例子中设计的合成路线要符合产率、效率及可变性等几个标准。 一个特殊目标方向的合成设计有一些常用的合成策略。首先是首先涉及到的是目标分子的逆合成分析法。这须建立在官能团化学和反应结构顺序知识基础上。 目标分子的化学键有系统地被检验来明确用作构建的特殊化学反应。一个目标分子中的官能基之间的关系可能给出特别的合成策略。检查每一个连在官能团上的化学键并且问 “有没有一个更好的方法来形成这个化学键？”这样的一个问题是明智的，在这些步骤被形成的化学键被断开可显示出母体分子的结构，以相似的方法检查其他化学键。能被断开且能显示合成策略关键的化学键能是合成策略化学键。确认它们可以提供给一个成功合成的线索。这个分析可能导致一系列切断和子目标分子结构的“ 合成树”。有时，为了实现一个化学键的切断，通过氧化或还原反应来变化一个官能团是有必要。 P2 ：Useful aids to identifying ------ 至下一段末in a synthetic step .(3301) 有效鉴别切断的方法是看官能团之间的联系，找分子内对称元素，还有去除附属基团，这些将会在以后的合成章节中介绍到。对于目标分子的逆合成方法的进一步研究方法是鉴别每个环。对于构建有可能隐藏在分子内的特定环体系已经很好的建立了相关策略。用系统化方法开展这种分析的计算机程序已经被写出了。 这个标志“ ”用来表明一个切断，也就是合成反应的反向。“合成子”这个词又是用来描述子结构或者在合成步骤中的活性成分。 P2：最后一段 A simple example........（3302） 例如合成非那西汀这个简单的例子，化学键可能变化的结构已经在下图中列出。分析结果表明在合成过程当中不仅要考虑化学键的形成，同时还要考虑官能团存在的可能性。当氨基不能被直接引入到富电子芳香环的时候，可以试着先进行硝化和亚硝化然后还原的方法。在合成中还有一个更细微的问题。是该先引入乙酰基还是先引入乙基？在苯基被烷基化之前，亲核的氮已经被乙酰化了。 P3:Another method for analyzing the target molecule …自然段(3303 ) 能给出一种合适的合成策略并分析目标分子的另一种方法是检测任何常见结构单元残余物的结构。当发展合成得到标记分子或当合成目标是手性分子时，这是特别有用的。合适手性结构单元的使用可能导致目标分子的一种对映体的最终形成。目标结构在结构单元方面的分析在设计一种有效的合成的工业背景上是重要的。被使用的合成路线是由起始原料的可用性决定的。非那西汀的结构剖析在图1.2中给出。 P3：1.2?位阻因素(3304) ?????? 一个成功的合成依赖于有利的电子和位阻因素，在设计一个合成时，必须仔细考虑获得正确的立体异构体，因为目标分子的逆合成分析必须包括对目标分子和一些合成反应固有切断立体化学特征的评价。例如，一个烯烃能够表现出几何异构。尽管烯烃乍一看可能出现一个合适的点因为切断，但是烯烃以一种立体专一性方式的创造呈现出一种限制。一个表面上合适的策略键可能被空间阻碍并且产生一个正确的立体异构的环连接，这代表了一种挑战。再合成一个有生物活性的手性分子时，获得正确的对映体明显是很重要的。其中一些这样的特征在植物激素脱落酸