医学遗传学 肿瘤遗传学.ppt

医学遗传学 肿瘤遗传学 Oncogenetics 肿瘤是一大类疾病，种类在100种以上，涉及到人体的所有脏器和组织器官。  Etiologic factors in cancer: relative contributions Tobacco ++++ Alcohol ++ Diet +++ Infection ++ Occupation ++ Environmental pollution + Medications + Additional factors + Genetic susceptibility ++++ 第一节 肿瘤的遗传基础 许多肿瘤有明显的遗传基础。有的呈单基因遗传(少数)；有的是多基因遗传，90%以上的肿瘤是环境与遗传因素相互作用的结果；有的肿瘤与染色体畸变有关；有的构成了遗传综合征的一部分。 从细胞水平看，肿瘤是遗传的，即肿瘤细胞的子细胞也是肿瘤细胞，因此可认为肿瘤是遗传病，但并非一般意义上的由父母一方或双方遗传而来或由DNA结构改变所致的遗传性疾病。 大多数癌症是体细胞遗传病,其基础是在特定的体细胞内出现DNA特异性的克隆性改变。从个体水平看，肿瘤则不一定是遗传的，但肿瘤患者的后代可因其遗传背景而易患多种肿瘤。 一、单基因遗传的肿瘤 单基因遗传的肿瘤往往发病较早，但符合孟德尔遗传规律的单基因肿瘤或肿瘤综合征在临床上并不多见。 1.癌家族(cancer family) 2.遗传性肿瘤(hereditary tumors) 3.遗传性肿瘤综合征 (一)癌家族 现在已知至少有240多种单基因决定的性状或疾病具有不同程度易患肿瘤的倾向，因此将这类疾病称为遗传性癌前疾病(precancerous disease)。 有一些癌前疾病也以显性方式遗传，有转为恶性肿瘤的倾向，并往往伴有其它一些病变和症状，称为遗传性肿瘤综合征(genetic cancer syndrome)。 它不同于遗传性肿瘤之处在于肿瘤只是综合征的一部分，如家族性结肠息肉(familial polyposis coli,FPC) 。 家族性结肠息肉(familial polyposis coli,FPC)是一种AD遗传病，以累及整个结肠的多发性腺样息肉为特征。 息肉出现于儿童或青少年时期并引起腹泻和直肠出血。50%病例30岁以后就发展为癌，如不治疗，几乎最终100%发生癌变，死亡年龄平均为40岁。 FPC基因现定位于5q21。 除FPC外，I型神经纤维瘤(基因定位于17q11.2)、基底细胞痣等也属于遗传性肿瘤综合征。 Case 1a Case 1b 三、染色体畸变与肿瘤 由于几乎所有肿瘤细胞都有染色体畸变，长期以来肿瘤和染色体异常已引起人们的注意。 人们不仅认识到染色体异常是肿瘤细胞的一大特征，还对肿瘤发生的染色体机理作了大量探索。 染色体畸变既可能是肿瘤发生的原因，也可能是肿瘤发生的表现。 The Philadelphia Chromosome 由于近年来分子遗传学研究的重大突破，越来越多的研究者都认为，虽然不同的肿瘤的发生机理可能有所不同，但机体内在的遗传物质(DNA)的变化则是一切肿瘤发生的基础，此基础既可能是环境因素作用的结果，也可能是由遗传而来，或者兼而有之。 四、癌基因与抑癌基因学说 细胞癌基因的发现是近年来医学和生物学的一个重大进展，是肿瘤研究的一个重大突破，并获1989年度诺贝尔医学和生理学奖。 现已证实，在机体中存在着与肿瘤发生密 切相关的两类基因，一类为癌基因，另一类称为肿瘤抑制基因。 Chromosomal Localization of Oncogenes 根据癌基因产物在细胞中的位置和作用方式，可将其分成以下5类： （1）以sis为代表的生长因子类； （2）以erb为代表的生长因子受体类等； （3）以src为代表的酪氨酸酶类； （4）以ras为代表的G蛋白类； （5）以myc为代表的核蛋白类。 2.基因插入(gene insertion) 2