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人类疾病动物模型 第一节 人类疾病动物模型定义和意义 第二节 人类疾病动物模型的分类 第三节 免疫缺陷动物模型 第四节 转基因动物模型 第一节：人类疾病动物模型定义 人类疾病动物模型(Animal models of human diseases)是指在医学研究中，在动物身上建立，或形成类似人类疾病动物。通过动物模型直接，或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上开创和改进、优化疾病的治疗。 人类疾病动物模型的意义 1.避免直接实验所造成危险。 2.临床上平时不易见的疾病可以随时复制。 3.增加方法学上的可比性。 4.样品易得，实验方法简化。 5.有助于了解疾病的本质。 1.避免直接实验所造成危险。 古人尝白草 肿瘤 损伤 中毒 2.临床上平时不易见的疾病可以随时复制 发病率低：遗传疾病，传染病，内分泌疾病 潜伏期长：动脉粥样硬化 病程长：慢性哮喘，甲亢 放射病，毒气中毒，烈性传染病 3.增加方法学上的可比性 年龄，性别，体质，遗传，社会因素等，都对疾病发生发展起着一定的影响作用。 动物模型，认为设计，遗传背景等各项条件都很清楚，或可以控制，因此可以排除外因干扰。 4.样品易得，实验方法简化 动物模型，可按需要采集各种样品，其中包括处死收集标本。取材方便，简化了试验方法。 5.有助于了解疾病的本质 临床研究带有一定的局限性 同一病原体对人和动物的感染 观察遗传因素对疾病发生发展的影响 可以用单一病因短时间复制出人类疾病 动物疾病模型具有的特点 ①应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应与人类疾病相类似； ②动物能重复产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病； ③实验动物合格，动物背景资料完整，生命周期要满足实验需要； ④动物要价廉、来源充足、便于运送； ⑤尽可能选用体型小的动物。 第二节：人类疾病动物模型的分类 一.医学动物模型基本分类 1．诱发性动物疾病模型(Experimental animal model) 是指以物理学、化学、生物学等致病手段，人为导致动物组织、器官或整体成为人类疾病动物模型；使其在功能、代谢、形态结构等方面发生改变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。 应用：药理学，毒理学，免疫学，肿瘤学和传染病等 优点：简便，条件简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制 不足：诱发动物模型在某些方面与自然产生的疾病模型有所不同；某些疾病不能用人工方法诱导。 2．自发性动物模型(Spontaneous animal model) 是指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现，通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。 常用的自发突变模型 优点：在一定程度上减少人为的因素，更接近自然的人类疾病。 缺点：目前发现的种类有限。 　　　　近交系肿瘤模型，因实验动物种属，品系不同，其肿瘤发生类型，机理有所不同 　　　　疾病动物需要饲养条件要求高，操作技术性强。 3．抗疾病型动物模型(Negative animal model) 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此，可借以探讨何种动物对该疾病有天然的抵抗力。 4．生物医学动物模型(Biomedical animal model) 是指以动物生物学特征提供人类疾病相似表现的疾病模型。 二、按系统范围分类 1．疾病基本病理过程动物模型 是指致病因素在一定条件下作用于动物后，所出现的共同性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。 　　这种动物模型的致病因素不是某种疾病所特有的，而是各种疾病都可能共同发生的。 　　是研究疾病机理和药物筛选理想的方法。 2．各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相应的动物模型。 [A.神经系统] 1．大鼠囊状脑动脉瘤 　　结扎大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐水处理，饲喂含有β氨基丙睛的饲料，复制囊状动脉瘤模型，为研究人类脑动脉瘤与血液动力学的关系，病变的发展及发病机理提供有益的帮助。 2．结扎大鼠中动脉的大鼠卒中模型 　　 结扎大鼠大脑中动脉，复制中风模型其优点是能产生非致命性的孤立性病灶损害，可提供长期的行为学和生物化学的研究。 3.维生素A缺乏引起的兔脑积水模型 　　选用雌性幼兔，饲以限制维生素A饲料，诱发兔脑积水。该模型优点是易复制，易收集胎兔和新生兔的标本样品，通过血清维生素A的监测，可控制血清中维生素A的浓度，有利进行生化和形态学的研究。 [B.心血管系统] 1.动脉粥样硬化 长期以来用兔饲以高脂肪、