复方降脂3号对高胆固醇血症新西兰白兔胆固醇-胆汁酸代谢影响.pdf

中西医结合学报 2OlO年5月第 8卷第 5期 JournalofChineseIntegrativeMedicine，May2010，Vo1．8，No．5 Untreated arouP were increased (P 0．01)．ActivilYofCYP7A1and expressionofCYP7A1mRNA were decreasedandexpressionsofBSEPandSHPmRNAswere increased inlivertIssuesintheuntreatedgrouPas cornparedwffhfhenormafcontrofgroup (P O．01)．Serum cotafcholestero 『ievef，and expressionsofBSEP andSHPmRNAsIntheFufangJiangzhiNo．3grouPwereIowerthanthoseintheuntreatedgrouP (P 0．01)． TheCYP7A1aclivilYandexpressionofCYP7A1mRNA inlheFufangJiangzh No．3grouPwere inoreasedas comparedwiihlheunlreated grouP (P 0．01)，however，lherewasno significantdifference inbileacid betweenthe FufanqJiangzhiNo．3arouPandlheuntreatedgrouP． Conclusion：FufangJiangzhiNo．3canup—reguIate ihe expressionofCYP7A1mRNA，raise ihe activityof CYP7A1．and inhibjtiheexpressionsofBSEPandSHPmRNAsloreguIatelhemetabo¨sm ofiotaIcholesterol nrabbifs Keywords：bile acid； cholesterol； Chinese medicalformula； farnesoid X receptor， cholesterol7-alpha— hydroxylase；bilesaltexportpump；sniaiIheterodimerpartnerreceptor；rabbits 胆固醇在肝脏中代谢成为胆汁酸是机体内胆固 给予复方降脂 3号混悬液 (5g／袋 ，将 0．5袋复方降 醇代 谢 的重要 途径口。核 受 体法尼 酯 X 受体 脂 3号与蒸馏水 20mI拌匀)，实验共进行 4周。 (farnesoidXreceptor，FXR)在胆固醇一胆汁酸代谢中 1．2 标本采集 4周后分别从兔耳缘静脉采血 起重要 的调节作用 ，胆盐输 出泵 (bilesaltexport 2mL(空腹 ，采血前夜 22：()(j至 当天 8：()(]禁食禁 pump，BSEP)和短异源二聚体伴侣 (smallheterodimer 水)，保存于肝功管 (美 国BD公司)，常温下静置 partner，SHP)受体是其两个重要正 向调节靶基 3Omin后置于高速离心机 中，400×g离心 5rain分 因[。]。其中，FXR 间接通过诱 导转录抑制 因子 离出血清 ，在 2～8C保存 ，检测血清胆汁酸和胆固 SHP而发挥作用 ，SHP与胆 固醇一胆汁酸代谢关键 醇水平 。采血完成后采用空气栓塞法处死实验兔 ， 酶胆 固醇 7a一羟 化 酶 (cholesterol7g{-hydroxytase， 随即取肝组织切成小块置液氮 中速冻 并转移至 CYP7A1)的基因启 动子肝受体 同源物 1形成一个 一 8OC冰箱保存，用 于检测 CYPTA1活性及其 转录抑制复合物 ，阻断 CYP7A1基 因的转录 ]，引 mRNA，SHP和 BSEPmRNA表达水平 。 起 CYP7A1mRNA表达下调，从 而导致 CYP7A1 1．3 实验方法 合成减少 ，活性降低。由于 目前 尚无条件能够直接 1．3．1 血清胆固醇水平检测 用酶水解法检测血 检测 FXR 的激 活状况，通过检测 FXR靶基 因 清总胆固醇含量。采用胆 固醇检测试剂