第11节_吩噻嗪类药物的分析.ppt

第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析 基本结构与主要性质 基本结构硫氮杂蒽母核 一、结构与性质 （一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核 （1）含S、N的三环共轭的大?体系，S、N与苯环形成p-?共轭——具有紫外吸收光谱特征 （2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色 （3）结构上的差异主要表现在母核2位上 取代基和10位上R取代基的不同。 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，如哌嗪，吡啶衍生物 奋乃静 癸氟奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸二氧丙嗪 （二）性质 1. 紫外与红外吸收光谱 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。205nm、254nm、300nm。最强峰多在 254nm。 2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。 其结构中-2 价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。 吩噻嗪类药物随取代基 R 和R′的不同，产生不同的红外吸收光谱。 易被氧化呈色 硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜和砜。随取代基不同，有不同的颜色。 3 易与金属离子络合呈色 未被氧化的硫可与金属钯形成配合物，氧化产物无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。 ４ 弱碱性 含有氮原子，显弱碱性。 二、鉴别试验 （一）化学法 １．与生物碱沉淀剂反应。 ２．氧化显色反应 　　氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢 盐酸氟奋乃静 ChP [鉴别] 取本品 5mg，加硫酸5ml溶解，即显淡红色，温热后变成红褐色 （一）化学法 ３．与钯离子配合呈色反应 吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可与金属钯离子形成红色配合物。而其氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强。 癸氟奋乃静 ChP [鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。 （一）化学法 ４．含卤素取代基的反应 ５．氯化物的鉴别反应 二、鉴别试验 （二）UV和IR 奋乃静 ChP [鉴别] 取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含 7?g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在 258nm 的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。 二、鉴别试验 （一）UV和IR 奋乃静 ChP [鉴别] 取本品，加无水乙醇制成每1ml 中含 7?g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在 258nm 的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。 本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 243 图）一致 （三） 色谱法 1. 薄层色谱法。 　２．高效液相色谱法 三、有关物质检查 1. 盐酸异丙嗪有关物质检查 课下阅读自学 一、非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 四　　含量测定 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验 2．问题讨论 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂